Perfusion de lymphocytes de donneur après une greffe de donneur alternatif
Étude de phase I/II sur la perfusion de lymphocytes de donneurs avec une prophylaxie GVHD au méthotrexate pour accélérer la reconstitution immunitaire après une greffe de cellules CD34+ sélectionnées
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Des études ont montré que le fait de donner des lymphocytes T à un donneur après une greffe de cellules souches appauvries en lymphocytes T incompatibles peut accélérer la récupération des lymphocytes T chez le patient. Cette approche peut provoquer une grave réaction du greffon contre l'hôte (GVHD). Le but de cette étude est de déterminer si l'administration d'une perfusion de lymphocytes de donneur (DLI) avec du méthotrexate peut accélérer la récupération immunitaire chez les receveurs de greffes de cellules souches appauvries en lymphocytes T. Trente jours après une greffe appauvrie en lymphocytes T, les patients recevront un DLI. Ils seront surveillés pour la récupération immunitaire telle que mesurée par le nombre de CD4 et pour la toxicité GVHD.
Les patients seront séparés en six cohortes en fonction de la dose de DLI reçue : 3 x 10 ^ 4, 4 x 10 ^ 4, 5 x 10 ^ 4, 6 X 10 ^ 4, 8 x 10 ^ 4 et 10 X 10 ^ 4 cellules / kg de poids corporel. Un minimum de 3 patients seront testés à chaque dose en commençant par la dose la plus faible. L'escalade de dose se poursuivra jusqu'à ce que la dose associée à un nombre de CD4 > 100 au jour +120 après la greffe sans GVHD significative soit déterminée. Tous les patients recevront treize doses de méthotrexate après le DLI pour prévenir la GVHD. Les patients seront suivis pendant 2 ans pour les résultats.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28203
- Levine Children's Hospital, Carolinas Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent avoir été traités selon le protocole LCH BMT 09-01
- Consentement éclairé signé par le patient ou son tuteur légal
Critère d'exclusion:
- GVHD actif au moment où les DLI sont dus
- Antécédents de GVHD aiguë > grade I avant DLI
- Maladie due à une infection virale (par ex. CMV) lorsque les DLI sont dus (la réplication virale asymptomatique ou l'excrétion virale n'est pas une contre-indication)
- Infection bactérienne ou fongique incontrôlée
- Saturation en O2 par oxymétrie de pouls < 95%
- Bilirubine > 3mg/dL ou ALT > 5 x limite supérieure de la normale
- Créatinine > 3x base (à la greffe)
- ANC (WBC x % neutrophiles + bandes) < 500/ul
- Des épanchements importants (ex. pleurale ou péricardique) ou ascite
- PTLD lié à l'EBV
- Chimérisme mixte persistant ou croissant nécessitant un DLI thérapeutique tel que défini sur le protocole LCH BMT 09-01
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Infusion de lymphocytes de donneur
Les patients recevront une perfusion de lymphocytes du donneur après une greffe appauvrie en lymphocytes T.
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Une perfusion de lymphocytes du donneur sera administrée pour fournir des lymphocytes T.
Il y aura une escalade de dose : 3 x 10^4, 4 x 10^4, 5 x 10^4, 6 X 10^4, 8 x 10^4 et 10 X10^4 cellules/kg de poids corporel.
Au moins trois patients seront évalués à chaque dose pour déterminer la sécurité avant que la dose ne soit augmentée.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants ayant récupéré leur système immunitaire après la transplantation
Délai: 120 jours après la greffe
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La récupération immunitaire a été mesurée par des cellules CD4+ > 100/μL au jour 120 après la transplantation
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120 jours après la greffe
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Incidence et gravité de la GVHD
Délai: 180 jours après la greffe
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Les patients ont été évalués pour la GVHD aiguë due à une DLI prophylactique entre le jour de la perfusion prophylactique de DLI et le jour +180 après la greffe.
La GVHD a été classée selon des critères standards.
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180 jours après la greffe
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants atteints d'infection et de maladie lymphoproliférative post-transplantation (PTLD) liée à l'EBV
Délai: 1 an
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Les sujets ont été activement surveillés pour l'adénovirus, le cytomégalovirus (CMV), le virus de l'herpès humain 6 (HHV6) et le virus d'Epstein-Barr (EBV) dans le cadre des soins post-transplantation standard.
Toutes les infections ont été recueillies à partir de la date du DLI jusqu'à 1 an après la greffe.
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- LCH BMT 09-02
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