Инфузия донорских лимфоцитов после трансплантации альтернативного донора
Фаза I / II исследования инфузии донорских лимфоцитов с метотрексатом для профилактики РТПХ для ускорения восстановления иммунитета после трансплантации CD34 + клеток, выбранных
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследования показали, что введение донорских Т-клеток после трансплантации стволовых клеток, лишенных несовместимых Т-клеток, может ускорить восстановление Т-клеток у пациента. Такой подход может вызвать тяжелую реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Целью данного исследования является определение того, может ли введение донорских лимфоцитов (DLI) с метотрексатом ускорить восстановление иммунитета у реципиентов трансплантатов стволовых клеток с истощением Т-лимфоцитов. Через 30 дней после трансплантации, лишенной Т-клеток, пациентам назначают DLI. Их будут контролировать на предмет восстановления иммунитета, измеряемого количеством CD4, и токсичности РТПХ.
Пациенты будут разделены на шесть групп в зависимости от полученной дозы DLI: 3 x 10 4 , 4 x 10 4 , 5 x 10 4 , 6 x 10 4 , 8 x 10 4 и 10 x 10 4 клеток. / кг массы тела. Каждую дозу, начиная с наименьшей дозы, тестируют как минимум у 3 пациентов. Повышение дозы будет продолжаться до тех пор, пока не будет определена доза, связанная с числом CD4 > 100 на +120 день после трансплантации без выраженной РТПХ. Все пациенты получат тринадцать доз метотрексата после DLI для предотвращения РТПХ. Пациенты будут наблюдаться в течение 2 лет для получения результатов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28203
- Levine Children's Hospital, Carolinas Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны пройти лечение по протоколу LCH BMT 09-01.
- Подписанное информированное согласие пациента или законного опекуна
Критерий исключения:
- Активная РТПХ в момент наступления срока DLI
- Острая РТПХ в анамнезе > I степени до DLI
- Заболевание, вызванное вирусной инфекцией (например. CMV), когда ожидается DLI (бессимптомная репликация вируса или выделение вируса не являются противопоказанием)
- Неконтролируемая бактериальная или грибковая инфекция
- Насыщение O2 по данным пульсоксиметрии < 95%
- Билирубин > 3 мг/дл или АЛТ > 5-кратного верхнего предела нормы
- Креатинин > 3x от исходного уровня (при трансплантации)
- ANC (лейкоциты x % нейтрофилов + полосы) < 500/мкл
- Значительные выпоты (напр. плевральный или перикардиальный) или асцит
- PTLD, связанный с EBV
- Стойкий или усиливающийся смешанный химеризм, требующий терапевтического DLI, как определено в протоколе LCH BMT 09-01.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Инфузия донорских лимфоцитов
Пациенты получат инфузию донорских лимфоцитов после трансплантации, лишенной Т-клеток.
|
Для получения Т-клеток будет проведена инфузия донорских лимфоцитов.
Будет происходить повышение дозы: 3 х 10^4, 4 х 10^4, 5 х 10^4, 6 х 10^4, 8 х 10^4 и 10 х 10^4 клеток/кг массы тела.
По крайней мере, три пациента будут оцениваться при каждой дозе для определения безопасности перед увеличением дозы.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с восстановлением иммунитета после трансплантации
Временное ограничение: 120 дней после пересадки
|
Восстановление иммунитета измеряли по количеству клеток CD4+ > 100/мкл на 120-й день после трансплантации.
|
120 дней после пересадки
|
|
Заболеваемость и тяжесть РТПХ
Временное ограничение: 180 дней после пересадки
|
Пациентов оценивали на острую РТПХ из-за профилактического DLI между днем профилактической инфузии DLI и днем +180 после трансплантации.
РТПХ оценивали по стандартным критериям.
|
180 дней после пересадки
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с инфекцией и связанным с EBV посттрансплантационным лимфопролиферативным заболеванием (PTLD)
Временное ограничение: 1 год
|
Субъекты активно контролировались на наличие аденовируса, цитомегаловируса (CMV), вируса герпеса человека 6 (HHV6) и вируса Эпштейна-Барра (EBV) в рамках стандартного ухода после трансплантации.
Все инфекции были собраны с даты DLI до 1 года после трансплантации.
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- LCH BMT 09-02
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .