Donatorlymfocytinfusion efter alternativ donatortransplantation
Fas I/II-studie av donatorlymfocytinfusion med metotrexat GVHD-profylax för att påskynda immunrekonstitution efter CD34+ cellvald transplantation
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studier har visat att att ge donator-T-celler efter en felaktig T-cell-utarmad stamcellstransplantation kan påskynda återhämtningen av T-celler hos patienten. Detta tillvägagångssätt kan orsaka allvarlig graft-versus-värdsjukdom (GVHD). Syftet med denna studie är att avgöra om ge en donatorlymfocytinfusion (DLI) med metotrexat kan påskynda immunåterhämtningen hos mottagare av T-cellsutarmade stamcellstransplantationer. Trettio dagar efter en T-cellsutarmad transplantation kommer patienter att ges en DLI. De kommer att övervakas för immunåterhämtning mätt med CD4-antal och för GVHD-toxicitet.
Patienterna kommer att delas in i sex kohorter baserat på den mottagna dosen av DLI: 3 x 10^4, 4 x 10^4, 5 x 10^4, 6 X 10^4, 8 x 10^4 och 10 X10^4 celler / kg kroppsvikt. Minst 3 patienter kommer att testas vid varje dos som börjar med den lägsta dosen. Dosökningen kommer att fortsätta tills dosen associerad med CD4-tal >100 vid dag +120 efter transplantation utan signifikant GVHD har bestämts. Alla patienter kommer att få tretton doser metotrexat efter DLI för att förhindra GVHD. Patienterna kommer att följas i 2 år för resultat.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28203
- Levine Children's Hospital, Carolinas Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienterna måste ha behandlats enligt LCH BMT 09-01-protokollet
- Undertecknat informerat samtycke av patient eller vårdnadshavare
Exklusions kriterier:
- Aktiv GVHD vid den tidpunkt då DLI beräknas
- Historik av akut GVHD > grad I före DLI
- Sjukdom på grund av virusinfektion (t. CMV) när DLI förfaller (asymptomatisk virusreplikation eller virusutsöndring är inte en kontraindikation)
- Okontrollerad bakteriell eller svampinfektion
- O2-mättnad med pulsoximetri < 95 %
- Bilirubin > 3 mg/dL eller ALT > 5 x övre normalgränsen
- Kreatinin > 3x baslinje (vid transplantation)
- ANC (WBC x % neutrofiler + band) < 500/ul
- Betydande utgjutningar (t.ex. pleural eller perikardiell) eller ascites
- EBV-relaterad PTLD
- Ihållande eller ökande blandad chimerism som kräver terapeutisk DLI enligt definitionen i LCH BMT 09-01-protokollet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Infusion av donatorlymfocyter
Patienterna kommer att få en infusion av donatorlymfocyter efter T-cellsutarmad transplantation.
|
En donatorlymfocytinfusion kommer att ges för att tillhandahålla T-celler.
Det kommer att ske en dosökning: 3 x 10^4, 4 x 10^4, 5 x 10^4, 6 X 10^4, 8 x 10^4 och 10 X10^4 celler/kg kroppsvikt.
Minst tre patienter kommer att bedömas vid varje dos för att fastställa säkerheten innan dosen ökas.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med immunåterhämtning efter transplantation
Tidsram: 120 dagar efter transplantation
|
Immunåterhämtning mättes med CD4+-celler > 100/μL dag 120 efter transplantation
|
120 dagar efter transplantation
|
|
Incidens och svårighetsgrad av GVHD
Tidsram: 180 dagar efter transplantation
|
Patienterna utvärderades för akut GVHD på grund av profylaktisk DLI mellan dagen för profylaktisk DLI-infusion och dag +180 efter transplantation.
GVHD graderades med standardkriterier.
|
180 dagar efter transplantation
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med infektion och EBV-relaterad post-transplantation lymfoproliferativ sjukdom (PTLD)
Tidsram: 1 år
|
Försökspersoner övervakades aktivt med avseende på adenovirus, cytomegalovirus (CMV), humant herpesvirus 6 (HHV6) och Epstein-Barr-virus (EBV) som en del av standardvård efter transplantation.
Alla infektioner samlades in från datum för DLI till 1 år efter transplantation.
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- LCH BMT 09-02
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .