Infusión de linfocitos de donante después de un trasplante de donante alternativo
Estudio de fase I/II de la infusión de linfocitos de donantes con metotrexato para la profilaxis de la GVHD para acelerar la reconstitución inmunitaria después de un trasplante de células CD34+ seleccionadas
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los estudios han demostrado que la administración de células T de donantes después de un trasplante de células madre sin células T incompatibles puede acelerar la recuperación de las células T en el paciente. Este enfoque puede causar una enfermedad de injerto contra huésped (GVHD, por sus siglas en inglés) grave. El propósito de este estudio es determinar si administrar una infusión de linfocitos de donante (DLI, por sus siglas en inglés) con metotrexato puede acelerar la recuperación inmunitaria en los receptores de trasplantes de células madre sin células T. Treinta días después de un trasplante de células T agotadas, los pacientes recibirán un DLI. Se les controlará la recuperación inmunitaria medida por el recuento de CD4 y la toxicidad de GVHD.
Los pacientes se separarán en seis cohortes según la dosis de DLI recibida: 3 x 10^4, 4 x 10^4, 5 x 10^4, 6 X 10^4, 8 x 10^4 y 10 X10^4 células / kg de peso corporal. Se evaluará un mínimo de 3 pacientes en cada dosis, comenzando con la dosis más baja. El aumento de la dosis continuará hasta que se determine la dosis asociada con el recuento de CD4 >100 en el día +120 después del trasplante sin una GVHD significativa. Todos los pacientes recibirán trece dosis de metotrexato después de la DLI para prevenir la EICH. Los pacientes serán seguidos durante 2 años para conocer los resultados.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
- Levine Children's Hospital, Carolinas Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben haber sido tratados con el protocolo LCH BMT 09-01
- Consentimiento informado firmado por el paciente o tutor legal
Criterio de exclusión:
- GVHD activo en el momento en que vencen las DLI
- Antecedentes de GVHD aguda > grado I antes de DLI
- Enfermedad debida a infección viral (p. CMV) cuando se debe DLI (la replicación viral asintomática o la eliminación viral no es una contraindicación)
- Infección bacteriana o fúngica no controlada
- Saturación de O2 por oximetría de pulso < 95%
- Bilirrubina > 3 mg/dL o ALT > 5 veces el límite superior de lo normal
- Creatinina > 3x basal (en el trasplante)
- RAN (WBC x % neutrófilos + bandas) < 500/ul
- Derrames significativos (ej. pleural o pericárdico) o ascitis
- PTLD relacionado con EBV
- Quimerismo mixto persistente o creciente que requiere DLI terapéutico según se define en el protocolo LCH BMT 09-01
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Infusión de linfocitos de donante
Los pacientes recibirán una infusión de linfocitos del donante después del trasplante de células T agotadas.
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Se administrará una infusión de linfocitos de donante para proporcionar células T.
Habrá un aumento de dosis: 3 x 10^4, 4 x 10^4, 5 x 10^4, 6 X 10^4, 8 x 10^4 y 10 X10^4 células/kg de peso corporal.
Se evaluará al menos a tres pacientes en cada dosis para determinar la seguridad antes de aumentar la dosis.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con recuperación inmunitaria después del trasplante
Periodo de tiempo: 120 días después del trasplante
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La recuperación inmunitaria se midió con células CD4+ > 100/μl el día 120 después del trasplante
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120 días después del trasplante
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Incidencia y gravedad de la GVHD
Periodo de tiempo: 180 días después del trasplante
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Se evaluó a los pacientes para GVHD agudo debido a DLI profiláctico entre el día de la infusión de DLI profiláctico y el día +180 después del trasplante.
La GVHD se calificó utilizando criterios estándar.
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180 días después del trasplante
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con infección y enfermedad linfoproliferativa posterior al trasplante (PTLD, por sus siglas en inglés) relacionada con el VEB
Periodo de tiempo: 1 año
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Los sujetos fueron monitoreados activamente en busca de adenovirus, citomegalovirus (CMV), virus del herpes humano 6 (HHV6) y virus de Epstein-Barr (EBV) como parte de la atención estándar posterior al trasplante.
Todas las infecciones se recolectaron desde la fecha de DLI hasta 1 año después del trasplante.
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1 año
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Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
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- LCH BMT 09-02
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