Infuze dárcovských lymfocytů po alternativní transplantaci dárce
Fáze I/II studie infuze dárcovských lymfocytů s methotrexátem GVHD profylaxe k urychlení imunitní rekonstituce po transplantaci vybraných buněk CD34+
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie ukázaly, že podání dárcovských T-buněk po transplantaci kmenových buněk zbavených T-buněk může urychlit obnovu T-buněk u pacienta. Tento přístup může způsobit závažnou reakci štěpu proti hostiteli (GVHD). Účelem této studie je určit, zda podání infuze dárcovských lymfocytů (DLI) s methotrexátem může urychlit obnovu imunity u příjemců transplantátů kmenových buněk zbavených T buněk. Třicet dní po transplantaci s deplecí T-buněk bude pacientům podána DLI. Bude se u nich monitorovat imunitní zotavení měřené počtem CD4 a toxicita GVHD.
Pacienti budou rozděleni do šesti kohort na základě obdržené dávky DLI: 3 x 10^4, 4 x 10^4, 5 x 10^4, 6 x 10^4, 8 x 10^4 a 10 x10^4 buněk / kg tělesné hmotnosti. Při každé dávce budou testováni minimálně 3 pacienti, počínaje nejnižší dávkou. Eskalace dávky bude pokračovat, dokud nebude stanovena dávka spojená s počtem CD4 >100 v den +120 po transplantaci bez významné GVHD. Všichni pacienti dostanou po DLI třináct dávek methotrexátu k prevenci GVHD. Výsledky budou pacienti sledováni po dobu 2 let.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28203
- Levine Children's Hospital, Carolinas Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti museli být léčeni podle protokolu LCH BMT 09-01
- Podepsaný informovaný souhlas pacientem nebo zákonným zástupcem
Kritéria vyloučení:
- Aktivní GVHD v době splatnosti DLI
- Anamnéza akutní GVHD > stupeň I před DLI
- Onemocnění způsobené virovou infekcí (např. CMV), když dojde k DLI (asymptomatická virová replikace nebo vylučování viru není kontraindikací)
- Nekontrolovaná bakteriální nebo plísňová infekce
- saturace O2 pulzní oxymetrií < 95 %
- Bilirubin > 3 mg/dl nebo ALT > 5 x horní hranice normy
- Kreatinin > 3x výchozí hodnota (při transplantaci)
- ANC (WBC x % neutrofilů + pruhy) < 500/ul
- Výrazné výrony (např. pleurální nebo perikardiální) nebo ascites
- PTLD související s EBV
- Přetrvávající nebo rostoucí smíšený chimérismus vyžadující terapeutické DLI, jak je definováno v protokolu LCH BMT 09-01
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Infuze dárcovských lymfocytů
Pacienti dostanou infuzi dárcovských lymfocytů po transplantaci s deplecí T-buněk.
|
K poskytnutí T buněk bude podána infuze dárcovských lymfocytů.
Dojde ke zvýšení dávky: 3 x 10^4, 4 x 10^4, 5 x 10^4, 6 x 10^4, 8 x 10^4 a 10 x 10^4 buněk/kg tělesné hmotnosti.
Při každé dávce budou hodnoceni alespoň tři pacienti, aby se určila bezpečnost před zvýšením dávky.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s obnovením imunity po transplantaci
Časové okno: 120 dní po transplantaci
|
Imunitní zotavení bylo měřeno u CD4+ buněk > 100/μl do 120. dne po transplantaci
|
120 dní po transplantaci
|
|
Výskyt a závažnost GVHD
Časové okno: 180 dní po transplantaci
|
Pacienti byli hodnoceni na akutní GVHD v důsledku profylaktické DLI mezi dnem profylaktické infuze DLI a dnem +180 po transplantaci.
GVHD byla hodnocena pomocí standardních kritérií.
|
180 dní po transplantaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s infekcí a EBV související s potransplantační lymfoproliferativní chorobou (PTLD)
Časové okno: 1 rok
|
Subjekty byly aktivně monitorovány na adenovirus, cytomegalovirus (CMV), lidský herpes virus 6 (HHV6) a virus Epstein-Barrové (EBV) v rámci standardní potransplantační péče.
Všechny infekce byly shromážděny od data DLI do 1 roku po transplantaci.
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- LCH BMT 09-02
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Infuze dárcovských lymfocytů
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Rho Federal Systems Division, Inc.UkončenoTransplantace jaterSpojené státy