Donorlymfocyttinfusjon etter alternativ donortransplantasjon
Fase I/II-studie av donorlymfocyttinfusjon med metotreksat GVHD-profylakse for å fremskynde immunrekonstituering etter CD34+ cellevalgt transplantasjon
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studier har vist at å gi donor-T-celler etter en feiltilpasset T-celle-utarmet stamcelletransplantasjon kan fremskynde utvinningen av T-celler hos pasienten. Denne tilnærmingen kan forårsake alvorlig graft versus host disease (GVHD). Hensikten med denne studien er å finne ut om å gi en donorlymfocyttinfusjon (DLI) med metotreksat kan akselerere immunforsvaret hos mottakere av T-celle-utarmede stamcelletransplantasjoner. 30 dager etter en T-celle-utarmet transplantasjon vil pasientene få en DLI. De vil bli overvåket for immungjenoppretting målt ved CD4-tall og for GVHD-toksisitet.
Pasientene vil bli delt inn i seks kohorter basert på dose av DLI mottatt: 3 x 10^4, 4 x 10^4, 5 x 10^4, 6 X 10^4, 8 x 10^4 og 10 X10^4 celler / kg kroppsvekt. Minimum 3 pasienter vil bli testet ved hver dose som starter med den laveste dosen. Doseeskalering vil fortsette inntil dosen assosiert med CD4-tall >100 på dag +120 etter transplantasjon uten signifikant GVHD er bestemt. Alle pasienter vil motta tretten doser metotreksat etter DLI for å forhindre GVHD. Pasientene vil bli fulgt i 2 år for utfall.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28203
- Levine Children's Hospital, Carolinas Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha blitt behandlet etter LCH BMT 09-01-protokollen
- Signert informert samtykke fra pasient eller verge
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv GVHD på tidspunktet når DLI skal forfalle
- Historie med akutt GVHD > grad I før DLI
- Sykdom på grunn av virusinfeksjon (f. CMV) når DLI forfaller (asymptomatisk viral replikasjon eller viral utsletting er ikke en kontraindikasjon)
- Ukontrollert bakteriell eller soppinfeksjon
- O2-metning ved pulsoksymetri < 95 %
- Bilirubin > 3mg/dL eller ALT > 5 x øvre normalgrense
- Kreatinin > 3x baseline (ved transplantasjon)
- ANC (WBC x % nøytrofiler + bånd) < 500/ul
- Betydelige effusjoner (f. pleural eller perikardial) eller ascites
- EBV-relatert PTLD
- Vedvarende eller økende blandet kimærisme som krever terapeutisk DLI som definert i LCH BMT 09-01-protokollen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Infusjon av donorlymfocytter
Pasienter vil få en infusjon av donorlymfocytter etter T-celle-utarmet transplantasjon.
|
En donorlymfocyttinfusjon vil bli gitt for å gi T-celler.
Det vil være en doseøkning: 3 x 10^4, 4 x 10^4, 5 x 10^4, 6 X 10^4, 8 x 10^4 og 10 X10^4 celler/kg kroppsvekt.
Minst tre pasienter vil bli vurdert ved hver dose for å fastslå sikkerheten før dosen økes.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med immungjenoppretting etter transplantasjon
Tidsramme: 120 dager etter transplantasjon
|
Immungjenoppretting ble målt av CD4+-celler > 100/μL innen dag 120 etter transplantasjon
|
120 dager etter transplantasjon
|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av GVHD
Tidsramme: 180 dager etter transplantasjon
|
Pasientene ble evaluert for akutt GVHD på grunn av profylaktisk DLI mellom dagen for profylaktisk DLI-infusjon og dag +180 etter transplantasjon.
GVHD ble gradert etter standardkriterier.
|
180 dager etter transplantasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med infeksjon og EBV-relatert post-transplantasjon lymfoproliferativ sykdom (PTLD)
Tidsramme: 1 år
|
Forsøkspersonene ble aktivt overvåket for adenovirus, cytomegalovirus (CMV), humant herpesvirus 6 (HHV6) og Epstein-Barr-virus (EBV) som en del av standard behandling etter transplantasjon.
Alle infeksjoner ble samlet fra dato for DLI til 1 år etter transplantasjon.
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- LCH BMT 09-02
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .