Donorlymfocyteninfusie na alternatieve donortransplantatie
Fase I/II-studie van donorlymfocyteninfusie met methotrexaat GVHD-profylaxe om de reconstitutie van het immuunsysteem na CD34+-celgeselecteerde transplantatie te bespoedigen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studies hebben aangetoond dat het geven van donor-T-cellen na een niet-overeenkomende stamceltransplantatie met T-cellen het herstel van T-cellen bij de patiënt kan versnellen. Deze benadering kan ernstige graft-versus-hostziekte (GVHD) veroorzaken. Het doel van deze studie is om te bepalen of het geven van een donorlymfocyteninfuus (DLI) met methotrexaat het immuunherstel kan versnellen bij ontvangers van T-cel-verarmde stamceltransplantaties. Dertig dagen na een transplantatie met T-celdepletie krijgen patiënten een DLI. Ze zullen worden gecontroleerd op immuunherstel zoals gemeten door CD4-telling en op GVHD-toxiciteit.
Patiënten worden verdeeld in zes cohorten op basis van de ontvangen dosis DLI: 3 x 10^4, 4 x 10^4, 5 x 10^4, 6 x 10^4, 8 x 10^4 en 10 x10^4 cellen / kg lichaamsgewicht. Bij elke dosis worden minimaal 3 patiënten getest, te beginnen met de laagste dosis. Dosisescalatie zal doorgaan totdat de dosis geassocieerd met CD4-telling >100 op dag +120 na transplantatie zonder significante GVHD is bepaald. Alle patiënten krijgen na de DLI dertien doses methotrexaat om GVHD te voorkomen. Patiënten zullen gedurende 2 jaar worden gevolgd voor resultaten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28203
- Levine Children's Hospital, Carolinas Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten zijn behandeld volgens het LCH BMT 09-01-protocol
- Ondertekende geïnformeerde toestemming door patiënt of wettelijke voogd
Uitsluitingscriteria:
- Actieve GVHD op het moment dat DLI moet worden betaald
- Geschiedenis van acute GVHD> graad I voorafgaand aan DLI
- Ziekte door virale infectie (bijv. CMV) wanneer DLI moet worden verwacht (asymptomatische virale replicatie of virale uitscheiding is geen contra-indicatie)
- Ongecontroleerde bacteriële of schimmelinfectie
- O2-verzadiging door pulsoximetrie < 95%
- Bilirubine > 3 mg/dL of ALAT > 5 x bovengrens van normaal
- Creatinine > 3x baseline (bij transplantatie)
- ANC (WBC x % neutrofielen + banden) < 500/ul
- Aanzienlijke effusies (bijv. pleuraal of pericardiaal) of ascites
- EBV-gerelateerde PTLD
- Persistent of toenemend gemengd chimerisme waarvoor therapeutische DLI nodig is, zoals gedefinieerd in het LCH BMT 09-01-protocol
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Infusie van donorlymfocyten
Patiënten krijgen een infuus met donorlymfocyten na een T-cel-uitgeputte transplantatie.
|
Er zal een infuus met donorlymfocyten worden gegeven om T-cellen te leveren.
Er zal een dosisverhoging zijn: 3 x 10^4, 4 x 10^4, 5 x 10^4, 6 x 10^4, 8 x 10^4 en 10 x10^4 cellen/kg lichaamsgewicht.
Bij elke dosis zullen ten minste drie patiënten worden beoordeeld om de veiligheid te bepalen voordat de dosis wordt verhoogd.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met immuunherstel na transplantatie
Tijdsspanne: 120 dagen na transplantatie
|
Immuunherstel werd gemeten door CD4 + -cellen> 100 / μL op dag 120 na transplantatie
|
120 dagen na transplantatie
|
|
Incidentie en ernst van GVHD
Tijdsspanne: 180 dagen na transplantatie
|
Patiënten werden beoordeeld op acute GVHD als gevolg van profylactische DLI tussen de dag van profylactische DLI-infusie en dag +180 na transplantatie.
GVHD werd beoordeeld met behulp van standaardcriteria.
|
180 dagen na transplantatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met infectie en EBV-gerelateerde post-transplantatie lymfoproliferatieve ziekte (PTLD)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Proefpersonen werden actief gecontroleerd op adenovirus, cytomegalovirus (CMV), humaan herpesvirus 6 (HHV6) en Epstein-Barr-virus (EBV) als onderdeel van de standaardzorg na transplantatie.
Alle infecties werden verzameld vanaf de datum van DLI tot 1 jaar na transplantatie.
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- LCH BMT 09-02
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .