Imagerie du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) avant et pendant le traitement par l'évérolimus du carcinome à cellules rénales (Everolimage)

Contexte de l'étude

La majorité des carcinomes à cellules rénales (RCC) est caractérisée par une angiogenèse profonde en raison de l'inactivation du gène de Von Hippel Lindau. Les inhibiteurs de l'angiogenèse sont des options de traitement de première ligne établies dans le cadre métastatique. Les patients atteints d'une maladie évolutive pendant ou après un traitement par des inhibiteurs de l'angiogenèse peuvent bénéficier d'un traitement par l'évérolimus, un inhibiteur oral de mTOR qui a permis de doubler la survie sans progression dans une étude de phase III. Actuellement, il n'est pas possible de prédire quel patient bénéficiera d'un traitement avec des inhibiteurs de mTOR. Un biomarqueur prédictif de l'efficacité des inhibiteurs de mTOR est nécessaire de toute urgence car il peut épargner aux patients des effets secondaires inutiles, réduire les coûts pour la société, car les inhibiteurs de mTOR sont des agents très coûteux, et peut accélérer la recherche sur de nouveaux médicaments, combinaisons de médicaments et dosage de médicaments. L'une des actions des inhibiteurs de mTOR est le blocage de la production du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF), et on pense que c'est le principal mécanisme responsable de l'activité antitumorale dans le RCC. Les chercheurs émettent l'hypothèse que la mesure non invasive du VEGF dans la tumeur et ses environs par imagerie TEP au 89Zr-bevacizumab avant et peu après le début de l'évérolimus est une bonne lecture de l'efficacité de l'évérolimus chez les patients atteints de RCC.

Objectif de l'étude

L'objectif principal de l'étude est d'évaluer la faisabilité de l'imagerie TEP au 89Zr-bevacizumab comme biomarqueur avant et pendant le traitement par l'évérolimus chez les patients atteints de RCC métastatique. L'imagerie TEP au 89Zr-bevacizumab sera considérée comme un biomarqueur prometteur si l'absorption change après l'instauration du traitement.

Étudier le design

Il s'agit d'une étude pilote pour l'évaluation de l'imagerie TEP au 89Zr-bevacizumab en tant que biomarqueur pendant le traitement par l'évérolimus chez les patients atteints de mRCC.

Une imagerie TEP au 89Zr-bevacizumab sera réalisée avant le début du traitement et après 2 et 6 semaines de traitement.

Population étudiée

14 patients qui débuteront un traitement par évérolimus pour RCC métastatique seront inclus dans cette étude.

Paramètres primaires de l'étude

Le critère d'évaluation principal est la modification de la captation du 89Zr-bevacizumab dans les lésions tumorales entre l'examen initial et l'examen pendant le traitement.

Paramètres secondaires de l'étude Le critère secondaire est la progression de la maladie selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), après 3 mois de traitement. La progression est définie comme l'apparition d'une nouvelle maladie ou une augmentation de 20 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles.

Nature et ampleur du fardeau et des risques associés à la participation, aux avantages et à l'appartenance au groupe

Les patients recevront une injection intraveineuse à 3 moments avec 37 MBq, ce qui entraînera une dose de rayonnement cumulée de 54 mSv. Selon la CIPR 62, cette dose de rayonnement tombe dans la catégorie III (risque modéré).

L'espérance de vie des patients est limitée en raison de leur carcinome à cellules rénales incurable, ce qui rend le risque de développement d'une tumeur maligne secondaire cliniquement probablement non pertinent.

Les patients doivent payer 3 visites supplémentaires à l'hôpital pour l'injection du traceur. Des examens TEP seront effectués les jours de visite réguliers. Des échantillons de sang pour les biomarqueurs seront prélevés lors des analyses sanguines de routine.

Il n'y a pas de bénéfice direct pour les patients de cette étude. Si l'imagerie TEP au 89Zr-bevacizumab est cependant un biomarqueur prédictif pour les inhibiteurs de l'angiogenèse, de nombreux patients peuvent être épargnés d'effets secondaires inutiles et la société peut être épargnée des coûts d'un traitement futile à l'avenir.