Imagem do Fator de Crescimento Endotelial Vascular (VEGF) Antes e Durante o Tratamento com Everolimo para Carcinoma de Células Renais (Everolimage)

Contexto do estudo

A maioria dos carcinomas de células renais (CCR) é caracterizada por angiogênese profunda devido à inativação do gene Von Hippel Lindau. Os inibidores da angiogênese são opções de tratamento de primeira linha estabelecidas no cenário metastático. Pacientes com doença progressiva durante ou após o tratamento com inibidores da angiogênese podem se beneficiar do tratamento com everolimo, um inibidor oral de mTOR que resultou na duplicação da sobrevida livre de progressão em um estudo de fase III. Atualmente não é possível prever qual paciente se beneficiará do tratamento com inibidores de mTOR. Um biomarcador preditivo para a eficácia dos inibidores de mTOR é necessário com urgência, pois pode poupar os pacientes de efeitos colaterais desnecessários, custos seguros para a sociedade, pois os inibidores de mTOR são agentes muito caros e podem acelerar a pesquisa de novos medicamentos, combinações de medicamentos e dosagem de medicamentos. Uma das ações dos inibidores de mTOR é o bloqueio da produção do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), e acredita-se que esse seja o principal mecanismo responsável pela atividade antitumoral no CCR. Os investigadores levantam a hipótese de que a medição não invasiva de VEGF no tumor e seus arredores por imagem PET com 89Zr-bevacizumabe antes e logo após o início do everolimo é uma boa leitura da eficácia do everolimo em pacientes com CCR.

Objetivo de estudo

O objetivo principal do estudo é avaliar a viabilidade da imagem PET com 89Zr-bevacizumabe como biomarcador antes e durante o tratamento com everolimo em pacientes com CCR metastático. A imagem de 89Zr-bevacizumab PET será considerada um biomarcador promissor se a absorção mudar após a instituição do tratamento.

Design de estudo

Este é um estudo piloto para avaliação da imagem PET com 89Zr-bevacizumabe como biomarcador durante o tratamento com everolimo em pacientes com CCRm.

Imagens PET com 89Zr-bevacizumab serão realizadas antes do início do tratamento e após 2 e 6 semanas de tratamento.

População do estudo

Serão incluídos neste estudo 14 pacientes que iniciarão o tratamento com everolimo para CCR metastático.

Parâmetros primários do estudo

O endpoint primário é a alteração na captação de 89Zr-bevacizumabe em lesões tumorais entre a varredura inicial e a varredura durante o tratamento.

Parâmetros secundários do estudo O endpoint secundário é doença progressiva de acordo com os critérios Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST), após 3 meses de tratamento. A progressão é definida como o aparecimento de nova doença ou um aumento de 20% na soma dos maiores diâmetros das lesões-alvo.

Natureza e extensão do ônus e riscos associados à participação, benefício e parentesco de grupo

Os pacientes serão injetados por via intravenosa em 3 pontos de tempo com 37 MBq, resultando em uma dose de radiação cumulativa de 54 mSv. De acordo com ICRP 62 esta dose de radiação se enquadra na categoria III (risco moderado).

A expectativa de vida dos pacientes é limitada por causa de seu carcinoma de células renais incurável, tornando o risco de desenvolvimento de uma malignidade secundária clinicamente irrelevante.

Os pacientes têm que pagar 3 visitas extras ao hospital para injeção de traçador. PET scans serão realizados em dias de visita regulares. Amostras de sangue para biomarcadores serão coletadas durante as investigações de sangue de rotina.

Não há benefício direto para os pacientes neste estudo. No entanto, se a imagem PET com 89Zr-bevacizumabe for um biomarcador preditivo para inibidores da angiogênese, muitos pacientes podem ser poupados de efeitos colaterais desnecessários e a sociedade pode ser poupada de custos de tratamentos fúteis no futuro.