Imaging del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) prima e durante il trattamento con everolimus per il carcinoma a cellule renali (Everolimage)

Sfondo dello studio

La maggior parte dei carcinomi a cellule renali (RCC) è caratterizzata da profonda angiogenesi a causa dell'inattivazione del gene Von Hippel Lindau. Gli inibitori dell'angiogenesi sono opzioni terapeutiche di prima linea stabilite nel contesto metastatico. I pazienti con malattia progressiva durante o dopo il trattamento con inibitori dell'angiogenesi possono trarre beneficio dal trattamento con everolimus, un inibitore orale di mTOR che ha portato al raddoppio della sopravvivenza libera da progressione in uno studio di fase III. Attualmente non è possibile prevedere quale paziente trarrà beneficio dal trattamento con inibitori di mTOR. È urgentemente necessario un biomarcatore predittivo dell'efficacia degli inibitori di mTOR in quanto potrebbe risparmiare ai pazienti effetti collaterali non necessari, proteggere i costi per la società poiché gli inibitori di mTOR sono agenti molto costosi e potrebbe accelerare la ricerca su nuovi farmaci, combinazioni di farmaci e dosaggio dei farmaci. Una delle azioni degli inibitori di mTOR è il blocco della produzione del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF), e si ritiene che questo sia il meccanismo principale responsabile dell'attività antitumorale nell'RCC. I ricercatori ipotizzano che la misurazione non invasiva del VEGF nel tumore e nei suoi dintorni mediante imaging PET con 89Zr-bevacizumab prima e subito dopo l'inizio di everolimus sia una buona lettura dell'efficacia di everolimus nei pazienti con RCC.

Obiettivo dello studio

L'obiettivo primario dello studio è valutare la fattibilità dell'imaging PET con 89Zr-bevacizumab come biomarcatore prima e durante il trattamento con everolimus in pazienti con RCC metastatico. L'imaging PET di 89Zr-bevacizumab sarà considerato un biomarcatore promettente se l'assorbimento cambia dopo l'istituzione del trattamento.

Progettazione dello studio

Questo è uno studio pilota per la valutazione dell'imaging PET 89Zr-bevacizumab come biomarcatore durante il trattamento con everolimus in pazienti con mRCC.

L'imaging PET con 89Zr-bevacizumab verrà eseguito prima dell'inizio del trattamento e dopo 2 e 6 settimane di trattamento.

Popolazione di studio

14 pazienti che inizieranno il trattamento con everolimus per RCC metastatico saranno inclusi in questo studio.

Parametri primari di studio

L'endpoint primario è il cambiamento nell'assorbimento di 89Zr-bevacizumab nelle lesioni tumorali tra la scansione basale e la scansione durante il trattamento.

Parametri secondari dello studio L'endpoint secondario è la progressione della malattia secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), dopo 3 mesi di trattamento. La progressione è definita come la comparsa di una nuova malattia o un aumento del 20% nella somma dei diametri più lunghi delle lesioni target.

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, al beneficio e alla parentela di gruppo

I pazienti verranno iniettati per via endovenosa in 3 punti temporali con 37 MBq risultanti in una dose cumulativa di radiazioni di 54 mSv. Secondo l'ICRP 62 questa dose di radiazioni rientra nella categoria III (rischio moderato).

L'aspettativa di vita dei pazienti è limitata a causa del loro carcinoma a cellule renali incurabile, rendendo clinicamente non rilevante il rischio di sviluppo di un tumore maligno secondario.

I pazienti devono pagare 3 visite extra in ospedale per l'iniezione del tracciante. Le scansioni PET verranno eseguite nei normali giorni di visita. I campioni di sangue per i biomarcatori verranno prelevati durante le analisi del sangue di routine.

Non vi è alcun beneficio diretto per i pazienti in questo studio. Se tuttavia l'imaging PET con 89Zr-bevacizumab è un biomarcatore predittivo per gli inibitori dell'angiogenesi, a molti pazienti possono essere risparmiati effetti collaterali non necessari e alla società possono essere risparmiati i costi di un trattamento futile in futuro.