Визуализация сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) до и во время лечения почечно-клеточной карциномы эверолимусом (Everolimage)

Предыстория исследования

Большинство почечно-клеточных карцином (ПКР) характеризуется глубоким ангиогенезом из-за инактивации гена Von Hippel Lindau. Ингибиторы ангиогенеза являются общепризнанными вариантами лечения первой линии в условиях метастазирования. Пациенты с прогрессирующим заболеванием во время или после лечения ингибиторами ангиогенеза могут получить пользу от лечения эверолимусом, пероральным ингибитором mTOR, который привел к удвоению выживаемости без прогрессирования в исследовании III фазы. В настоящее время невозможно предсказать, какой пациент получит пользу от лечения ингибиторами mTOR. Срочно необходим прогностический биомаркер эффективности ингибиторов mTOR, поскольку он может избавить пациентов от ненужных побочных эффектов, снизить затраты для общества, поскольку ингибиторы mTOR являются очень дорогими агентами, и может ускорить исследования новых лекарств, комбинаций лекарств и дозирования лекарств. Одним из действий ингибиторов mTOR является блокирование продукции фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), и считается, что это основной механизм, ответственный за противоопухолевую активность при ПКР. Исследователи предполагают, что неинвазивное измерение VEGF в опухоли и ее окружении с помощью ПЭТ-визуализации с 89Zr-бевацизумабом до и вскоре после начала приема эверолимуса является хорошим индикатором эффективности эверолимуса у пациентов с ПКР.

Цель исследования

Основная цель исследования — оценить возможность ПЭТ-визуализации с 89Zr-бевацизумабом в качестве биомаркера до и во время лечения эверолимусом у пациентов с метастатическим ПКР. ПЭТ-визуализация 89Zr-бевацизумаба будет считаться многообещающим биомаркером, если поглощение изменится после начала лечения.

Дизайн исследования

Это пилотное исследование по оценке ПЭТ-визуализации 89Zr-бевацизумаба в качестве биомаркера во время лечения эверолимусом у пациентов с мПКР.

ПЭТ-визуализация с 89Zr-бевацизумабом будет проводиться до начала лечения, а также через 2 и 6 недель лечения.

Исследуемая популяция

В это исследование будут включены 14 пациентов, которые начнут лечение эверолимусом по поводу метастатического ПКР.

Первичные параметры исследования

Первичной конечной точкой является изменение поглощения 89Zr-бевацизумаба опухолевыми поражениями между исходным сканированием и сканированием во время лечения.

Вторичные параметры исследования Вторичной конечной точкой является прогрессирование заболевания в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) через 3 месяца лечения. Прогрессирование определяется как появление нового заболевания или увеличение на 20% суммы самых длинных диаметров пораженных участков.

Характер и степень бремени и рисков, связанных с участием, пользой и принадлежностью к группе

Пациентам будут внутривенно вводить в 3 временных точках дозу 37 МБк, в результате чего кумулятивная доза облучения составит 54 мЗв. Согласно ICRP 62, эта доза облучения относится к категории III (умеренный риск).

Ожидаемая продолжительность жизни пациентов ограничена из-за их неизлечимой почечно-клеточной карциномы, что делает риск развития вторичного злокачественного новообразования клинически вероятным.

Пациенты должны нанести 3 дополнительных визита в больницу для инъекции индикатора. ПЭТ-сканирование будет проводиться в обычные дни посещения. Образцы крови на биомаркеры будут взяты во время обычных исследований крови.

В этом исследовании нет прямой пользы для пациентов. Однако, если ПЭТ-визуализация с 89Zr-бевацизумабом является прогностическим биомаркером для ингибиторов ангиогенеза, многие пациенты могут быть избавлены от ненужных побочных эффектов, а общество может быть избавлено от затрат на бесполезное лечение в будущем.