Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) Imaging før og under Everolimus-behandling for nyrecellekarsinom (Everolimage)

Bakgrunn for studien

Flertallet av nyrecellekarsinomer (RCC) er preget av dyp angiogenese på grunn av inaktivering av Von Hippel Lindau-genet. Angiogenese-hemmere er etablerte førstelinjebehandlingsalternativer i metastatiske omgivelser. Pasienter med progressiv sykdom under eller etter behandling med angiogenesehemmere kan ha nytte av behandling med everolimus, en oral mTOR-hemmer som resulterte i en dobling av progresjonsfri overlevelse i en fase III-studie. Foreløpig er det ikke mulig å forutsi hvilken pasient som vil ha nytte av behandling med mTOR-hemmere. En prediktiv biomarkør for effekt av mTOR-hemmere er påtrengende siden den kan spare pasientene for unødvendige bivirkninger, sikrer samfunnet kostnader ettersom mTOR-hemmere er svært dyre midler, og kan fremskynde forskning på nye legemidler, legemiddelkombinasjoner og medikamentdosering. En av handlingene til mTOR-hemmere er blokkering av produksjonen av vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF), og dette antas å være den primære mekanismen som er ansvarlig for antitumoraktivitet i RCC. Etterforskerne antar at ikke-invasiv måling av VEGF i svulsten og dens omgivelser ved hjelp av 89Zr-bevacizumab PET-avbildning før og kort tid etter start av everolimus er en god avlesning av effekten av everolimus hos pasienter med RCC.

Målet med studien

Hovedmålet med studien er å evaluere gjennomførbarheten av 89Zr-bevacizumab PET-avbildning som en biomarkør før og under behandling med everolimus hos pasienter med metastatisk RCC. 89Zr-bevacizumab PET-avbildning vil bli sett på som en lovende biomarkør dersom opptak endres etter oppstart av behandling.

Studere design

Dette er en pilotstudie for evaluering av 89Zr-bevacizumab PET-avbildning som biomarkør under behandling med everolimus hos pasienter med mRCC.

89Zr-bevacizumab PET-avbildning vil bli utført før behandlingsstart og etter 2 og 6 ukers behandling.

Studiepopulasjon

14 pasienter som skal starte behandling med everolimus for metastatisk RCC vil bli inkludert i denne studien.

Primære studieparametere

Det primære endepunktet er endring i 89Zr-bevacizumab-opptak i tumorlesjoner mellom baseline-skanningen og skanningen under behandling.

Sekundære studieparametere Det sekundære endepunktet er progressiv sykdom i henhold til kriteriene for responsevaluering i solide tumorer (RECIST), etter 3 måneders behandling. Progresjon er definert som utseendet av ny sykdom eller en økning på 20 % i summen av de lengste diametrene til mållesjonene.

Arten og omfanget av byrden og risiko knyttet til deltakelse, nytte og gruppetilhørighet

Pasienter vil bli injisert intravenøst ​​ved 3 tidspunkter med 37MBq, noe som resulterer i en kumulativ stråledose på 54 mSv. I følge ICRP 62 faller denne stråledosen i kategori III (moderat risiko).

Forventet levetid for pasientene er begrenset på grunn av deres uhelbredelige nyrecellekarsinom, noe som gjør risikoen for utvikling av en sekundær malignitet klinisk sannsynlig ikke relevant.

Pasienter må betale 3 ekstra besøk til sykehuset for sporstoffinjeksjon. PET-skanning vil bli utført på vanlige besøksdager. Blodprøver for biomarkører vil bli tatt under rutinemessige blodundersøkelser.

Det er ingen direkte fordel for pasientene i denne studien. Hvis 89Zr-bevacizumab PET-avbildning derimot er en prediktiv biomarkør for angiogenese-hemmere, kan mange pasienter spares for unødvendige bivirkninger og samfunnet kan spares for kostnader ved meningsløs behandling i fremtiden.