Obrazowanie czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) przed i podczas leczenia ewerolimusem raka nerkowokomórkowego (Everolimage)

Tło nauki

Większość raków nerkowokomórkowych (RCC) charakteryzuje się głęboką angiogenezą z powodu inaktywacji genu von Hippel Lindau. Inhibitory angiogenezy są uznanymi opcjami leczenia pierwszego rzutu w przypadku przerzutów. Pacjenci z postępującą chorobą w trakcie lub po leczeniu inhibitorami angiogenezy mogą odnieść korzyści z leczenia ewerolimusem, doustnym inhibitorem mTOR, który spowodował podwojenie przeżycia wolnego od progresji choroby w badaniu III fazy. Obecnie nie można przewidzieć, który pacjent odniesie korzyść z leczenia inhibitorami mTOR. Pilnie potrzebny jest predykcyjny biomarker skuteczności inhibitorów mTOR, który może oszczędzić pacjentom niepotrzebnych skutków ubocznych, obniżyć koszty dla społeczeństwa, ponieważ inhibitory mTOR są bardzo drogimi lekami, a także może przyspieszyć badania nad nowymi lekami, kombinacjami leków i dawkowaniem leków. Jednym z działań inhibitorów mTOR jest blokowanie produkcji czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF) i uważa się, że jest to główny mechanizm odpowiedzialny za działanie przeciwnowotworowe w RCC. Badacze stawiają hipotezę, że nieinwazyjny pomiar VEGF w guzie i jego otoczeniu za pomocą obrazowania PET 89Zr-bewacyzumabem przed i krótko po rozpoczęciu leczenia ewerolimusem jest dobrym odczytem skuteczności ewerolimusu u pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym.

Cel badania

Podstawowym celem pracy jest ocena wykonalności obrazowania PET 89Zr-bewacyzumabem jako biomarkera przed iw trakcie leczenia ewerolimusem u pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym z przerzutami. Obrazowanie PET 89Zr-bewacyzumabem będzie uważane za obiecujący biomarker, jeśli wychwyt zmieni się po rozpoczęciu leczenia.

Projekt badania

Jest to badanie pilotażowe mające na celu ocenę obrazowania PET 89Zr-bewacyzumabem jako biomarkera podczas leczenia ewerolimusem u pacjentów z mRCC.

Badanie PET 89Zr-bevacizumab zostanie wykonane przed rozpoczęciem leczenia oraz po 2 i 6 tygodniach leczenia.

Badana populacja

Do badania zostanie włączonych 14 pacjentów, którzy rozpoczną leczenie ewerolimusem z powodu przerzutowego RCC.

Podstawowe parametry badania

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest zmiana wychwytu 89Zr-bewacizumabu w zmianach nowotworowych między skanem wyjściowym a skanem podczas leczenia.

Parametry badania drugorzędowego Drugorzędowym punktem końcowym jest postęp choroby zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), po 3 miesiącach leczenia. Progresję definiuje się jako pojawienie się nowej choroby lub zwiększenie o 20% sumy najdłuższych średnic zmian docelowych.

Charakter i zakres obciążenia i ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyściami i powiązaniem z grupą

Pacjentom zostaną wstrzyknięte dożylnie w 3 punktach czasowych 37MBq, co spowoduje skumulowaną dawkę promieniowania 54 mSv. Według ICRP 62 ta dawka promieniowania mieści się w kategorii III (ryzyko umiarkowane).

Oczekiwana długość życia pacjentów jest ograniczona ze względu na ich nieuleczalnego raka nerkowokomórkowego, co sprawia, że ​​ryzyko rozwoju wtórnego nowotworu jest prawdopodobnie klinicznie nieistotne.

Pacjenci muszą zapłacić 3 dodatkowe wizyty w szpitalu w celu wstrzyknięcia znacznika. Skany PET będą wykonywane w dni regularnych wizyt. Próbki krwi na biomarkery będą pobierane podczas rutynowych badań krwi.

W tym badaniu nie ma bezpośrednich korzyści dla pacjentów. Jeśli jednak obrazowanie PET 89Zr-bewacyzumabem jest biomarkerem prognostycznym dla inhibitorów angiogenezy, wielu pacjentom można oszczędzić niepotrzebnych skutków ubocznych, a społeczeństwu można oszczędzić kosztów daremnego leczenia w przyszłości.