Beeldvorming van vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) voor en tijdens behandeling met everolimus voor niercelcarcinoom (Everolimage)

Achtergrond van het onderzoek

De meeste niercelcarcinomen (RCC) worden gekenmerkt door diepgaande angiogenese vanwege inactivatie van het Von Hippel Lindau-gen. Angiogenese-remmers zijn gevestigde eerstelijnsbehandelingsopties in de gemetastaseerde setting. Patiënten met progressieve ziekte tijdens of na behandeling met angiogeneseremmers kunnen baat hebben bij behandeling met everolimus, een orale mTOR-remmer die in een fase III-studie resulteerde in een verdubbeling van de progressievrije overleving. Momenteel is het niet mogelijk om te voorspellen welke patiënt baat zal hebben bij een behandeling met mTOR-remmers. Er is dringend behoefte aan een voorspellende biomarker voor de werkzaamheid van mTOR-remmers, omdat het de patiënten onnodige bijwerkingen kan besparen, de kosten voor de samenleving kan besparen, aangezien mTOR-remmers erg dure middelen zijn, en het onderzoek naar nieuwe medicijnen, medicijncombinaties en medicijndosering kan versnellen. Een van de werkingen van mTOR-remmers is het blokkeren van de productie van vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF), en men denkt dat dit het primaire mechanisme is dat verantwoordelijk is voor antitumoractiviteit in RCC. De onderzoekers veronderstellen dat niet-invasieve meting van VEGF in de tumor en zijn omgeving door middel van 89Zr-bevacizumab PET-beeldvorming voor en kort na de start van everolimus een goede uitlezing is van de werkzaamheid van everolimus bij patiënten met RCC.

Doel van de studie

Het primaire doel van de studie is het evalueren van de haalbaarheid van 89Zr-bevacizumab PET-beeldvorming als biomarker voor en tijdens de behandeling met everolimus bij patiënten met gemetastaseerd RCC. 89Zr-bevacizumab PET-beeldvorming wordt beschouwd als een veelbelovende biomarker als de opname verandert na instelling van de behandeling.

Studie ontwerp

Dit is een pilootstudie voor evaluatie van 89Zr-bevacizumab PET-beeldvorming als biomarker tijdens behandeling met everolimus bij patiënten met mRCC.

89Zr-bevacizumab PET-beeldvorming zal worden uitgevoerd vóór aanvang van de behandeling en na 2 en 6 weken behandeling.

Studie bevolking

14 patiënten die een behandeling met everolimus voor gemetastaseerd RCC zullen starten, zullen in deze studie worden opgenomen.

Primaire studieparameters

Het primaire eindpunt is de verandering in de opname van 89Zr-bevacizumab in tumorlaesies tussen de basisscan en de scan tijdens de behandeling.

Secundaire onderzoeksparameters Het secundaire eindpunt is progressieve ziekte volgens de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST), na 3 maanden behandeling. Progressie wordt gedefinieerd als het verschijnen van een nieuwe ziekte of een toename van 20% in de som van de langste diameters van de doellaesies.

Aard en omvang van de lasten en risico's verbonden aan participatie, uitkering en groepsgebondenheid

Patiënten zullen op 3 tijdstippen intraveneus worden geïnjecteerd met 37 MBq wat resulteert in een cumulatieve stralingsdosis van 54 mSv. Volgens ICRP 62 valt deze stralingsdosis in categorie III (matig risico).

De levensverwachting van de patiënten is beperkt vanwege hun ongeneeslijk niercelcarcinoom, waardoor het risico op ontwikkeling van een secundaire maligniteit klinisch waarschijnlijk niet relevant is.

Patiënten moeten 3 extra bezoeken aan het ziekenhuis brengen voor tracer-injectie. Op reguliere bezoekdagen worden PET-scans uitgevoerd. Bloedmonsters voor biomarkers zullen worden afgenomen tijdens routinematig bloedonderzoek.

Er is geen direct voordeel voor de patiënten in deze studie. Als 89Zr-bevacizumab PET-beeldvorming echter een voorspellende biomarker is voor angiogeneseremmers, kunnen veel patiënten onnodige bijwerkingen worden bespaard en kan de samenleving in de toekomst kosten van nutteloze behandelingen worden bespaard.