Verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) kuvantaminen ennen everolimuusihoitoa munuaissolusyövän hoitoon ja sen aikana (Everolimage)

Tutkimuksen tausta

Suurimmalle osalle munuaissolukarsinoomista (RCC) on ominaista syvä angiogeneesi, joka johtuu Von Hippel Lindau -geenin inaktivoitumisesta. Angiogeneesin estäjät ovat vakiintuneita ensilinjan hoitovaihtoehtoja metastaattisissa olosuhteissa. Potilaat, joilla on etenevä sairaus angiogeneesin estäjähoidon aikana tai sen jälkeen, voivat hyötyä everolimuusihoidosta, suun kautta otettavasta mTOR-estäjästä, joka johti taudin etenemisvapaan eloonjäämisen kaksinkertaistumiseen vaiheen III tutkimuksessa. Tällä hetkellä ei ole mahdollista ennustaa, mikä potilas hyötyy hoidosta mTOR-estäjillä. Ennustava biomarkkeri mTOR-estäjien tehokkuudelle tarvitaan kiireesti, sillä se voi säästää potilaita tarpeettomilta sivuvaikutuksilta, turvata kustannuksia yhteiskunnalle, koska mTOR-estäjät ovat erittäin kalliita aineita ja nopeuttaa uusien lääkkeiden, lääkeyhdistelmien ja lääkeannostelun tutkimusta. Yksi mTOR-estäjien toimista on verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) tuotannon estäminen, ja tämän uskotaan olevan ensisijainen mekanismi, joka on vastuussa kasvainten vastaisesta aktiivisuudesta RCC:ssä. Tutkijat olettavat, että VEGF:n non-invasiivinen mittaus kasvaimessa ja sen ympäristössä 89Zr-bevasitsumabi PET-kuvauksella ennen everolimuusin aloittamista ja pian sen jälkeen on hyvä tulos everolimuusin tehosta RCC-potilailla.

Tutkimuksen tavoite

Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida 89Zr-bevasitsumabi PET-kuvauksen toteutettavuutta biomarkkerina ennen everolimuusihoitoa ja sen aikana potilailla, joilla on metastaattinen RCC. 89Zr-bevasitsumabi PET-kuvausta pidetään lupaavana biomarkkerina, jos otto muuttuu hoidon aloittamisen jälkeen.

Opintojen suunnittelu

Tämä on pilottitutkimus 89Zr-bevasitsumabin PET-kuvauksen arvioimiseksi biomarkkerina everolimuusihoidon aikana potilailla, joilla on mRCC.

89Zr-bevasitsumabi PET-kuvaus tehdään ennen hoidon aloittamista sekä 2 ja 6 viikon hoidon jälkeen.

Tutkimuspopulaatio

Tähän tutkimukseen otetaan mukaan 14 potilasta, jotka aloittavat everolimuusihoidon metastasoituneen RCC:n vuoksi.

Ensisijaiset tutkimusparametrit

Ensisijainen päätetapahtuma on muutos 89Zr-bevasitsumabin ottossa kasvainleesioissa lähtötilanteen ja hoidon aikana tehdyn skannauksen välillä.

Toissijaiset tutkimusparametrit Toissijainen päätetapahtuma on etenevä sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) kriteerien mukaisesti 3 kuukauden hoidon jälkeen. Eteneminen määritellään uuden taudin ilmaantumisena tai 20 %:n kasvuna kohdevaurioiden pisimpien halkaisijoiden summassa.

Osallistumiseen, hyötyyn ja ryhmäsuhteeseen liittyvien rasitteiden ja riskien luonne ja laajuus

Potilaille injektoidaan suonensisäisesti 3 ajankohtana 37 MBq, jolloin kumulatiivinen säteilyannos on 54 mSv. ICRP 62:n mukaan tämä säteilyannos kuuluu kategoriaan III (kohtalainen riski).

Potilaiden elinajanodote on rajallinen heidän parantumattoman munuaissolukarsinooman vuoksi, joten sekundaarisen pahanlaatuisen kasvaimen kehittymisen riski ei ole kliinisesti todennäköinen.

Potilaiden on tehtävä 3 ylimääräistä käyntiä sairaalassa merkkiaineinjektiota varten. PET-skannaukset tehdään säännöllisesti käyntipäivinä. Verinäytteet biomarkkereita varten otetaan rutiiniveritutkimusten yhteydessä.

Tästä tutkimuksesta ei ole suoraa hyötyä potilaille. Jos 89Zr-bevasitsumabi-PET-kuvaus on kuitenkin angiogeneesin estäjien ennustava biomarkkeri, monet potilaat säästyvät tarpeettomilta sivuvaikutuksilta ja yhteiskunta voi säästyä turhan hoidon kustannuksilta tulevaisuudessa.