Zobrazení vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) před a během léčby karcinomu ledviny everolimem (Everolimage)

Pozadí studia

Většina renálních karcinomů (RCC) je charakterizována hlubokou angiogenezí v důsledku inaktivace genu Von Hippel Lindau. Inhibitory angiogeneze jsou zavedenými možnostmi léčby první volby u metastatického onemocnění. Pacienti s progresivním onemocněním během nebo po léčbě inhibitory angiogeneze mohou mít prospěch z léčby everolimem, perorálním inhibitorem mTOR, který vedl ke zdvojnásobení přežití bez progrese ve studii fáze III. V současné době není možné předpovědět, který pacient bude mít prospěch z léčby inhibitory mTOR. Prediktivní biomarker pro účinnost inhibitorů mTOR je naléhavě potřeba, protože může ušetřit pacientům zbytečné vedlejší účinky, šetří náklady společnosti, protože inhibitory mTOR jsou velmi drahé látky, a může urychlit výzkum nových léků, kombinací léků a dávkování léků. Jedním z účinků inhibitorů mTOR je blokáda produkce vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF), což je považováno za primární mechanismus, který je zodpovědný za protinádorovou aktivitu u RCC. Vyšetřovatelé předpokládají, že neinvazivní měření VEGF v nádoru a jeho okolí pomocí 89Zr-bevacizumab PET zobrazení před a krátce po zahájení everolimu je dobrým ukazatelem účinnosti everolimu u pacientů s RCC.

Cíl studie

Primárním cílem studie je zhodnotit proveditelnost PET zobrazení 89Zr-bevacizumab jako biomarkeru před a během léčby everolimem u pacientů s metastazujícím RCC. PET zobrazení 89Zr-bevacizumab bude považováno za slibný biomarker, pokud se po zahájení léčby změní příjem.

Studovat design

Jedná se o pilotní studii pro hodnocení PET zobrazení 89Zr-bevacizumab jako biomarkeru během léčby everolimem u pacientů s mRCC.

89Zr-bevacizumab PET zobrazení bude provedeno před zahájením léčby a po 2 a 6 týdnech léčby.

Studijní populace

Do této studie bude zařazeno 14 pacientů, kteří zahájí léčbu everolimem pro metastatický RCC.

Primární parametry studie

Primárním cílovým parametrem je změna vychytávání 89Zr-bevacizumabu v nádorových lézích mezi základním skenem a skenem během léčby.

Parametry sekundární studie Sekundárním koncovým bodem je progresivní onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) po 3 měsících léčby. Progrese je definována jako objevení se nového onemocnění nebo zvýšení o 20 % v součtu nejdelších průměrů cílových lézí.

Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s participací, prospěch a skupinová příbuznost

Pacientům bude ve 3 časových bodech podána intravenózní injekce 37 MBq, což vede ke kumulativní dávce záření 54 mSv. Podle ICRP 62 tato dávka záření spadá do kategorie III (střední riziko).

Očekávaná délka života pacientů je omezená kvůli jejich nevyléčitelnému karcinomu ledviny, takže riziko rozvoje sekundární malignity je klinicky pravděpodobně irelevantní.

Pacienti musí zaplatit 3 další návštěvy v nemocnici kvůli injekci indikátoru. PET skeny budou prováděny v pravidelných návštěvních dnech. Vzorky krve pro biomarkery budou odebrány během rutinních krevních vyšetření.

Pro pacienty v této studii není žádný přímý přínos. Pokud je však PET zobrazení 89Zr-bevacizumab prediktivním biomarkerem pro inhibitory angiogeneze, mnoho pacientů může být ušetřeno zbytečných vedlejších účinků a společnost může být ušetřena nákladů na marnou léčbu v budoucnu.