Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) Imaging före och under Everolimus-behandling för njurcellscancer (Everolimage)

Bakgrunden av studien

Majoriteten av njurcellscancer (RCC) kännetecknas av djupgående angiogenes på grund av inaktivering av Von Hippel Lindau-genen. Angiogeneshämmare är etablerade förstahandsbehandlingsalternativ i metastaserande miljö. Patienter med progressiv sjukdom under eller efter behandling med angiogeneshämmare kan dra nytta av behandling med everolimus, en oral mTOR-hämmare som resulterade i en fördubbling av progressionsfri överlevnad i en fas III-studie. För närvarande är det inte möjligt att förutsäga vilken patient som kommer att dra nytta av behandling med mTOR-hämmare. En prediktiv biomarkör för effektiviteten av mTOR-hämmare är akut nödvändig eftersom den kan bespara patienterna onödiga biverkningar, säkrar kostnader för samhället eftersom mTOR-hämmare är mycket dyra medel och kan påskynda forskningen om nya läkemedel, läkemedelskombinationer och läkemedelsdosering. En av effekterna av mTOR-hämmare är blockering av produktionen av vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF), och detta tros vara den primära mekanismen som är ansvarig för antitumöraktivitet i RCC. Utredarna antar att icke-invasiv mätning av VEGF i tumören och dess omgivning genom 89Zr-bevacizumab PET-avbildning före och kort efter start av everolimus är en bra avläsning av effekten av everolimus hos patienter med RCC.

Målet med studien

Det primära syftet med studien är att utvärdera genomförbarheten av 89Zr-bevacizumab PET-avbildning som biomarkör före och under behandling med everolimus hos patienter med metastaserande RCC. 89Zr-bevacizumab PET-avbildning kommer att betraktas som en lovande biomarkör om upptaget förändras efter påbörjad behandling.

Studera design

Detta är en pilotstudie för utvärdering av 89Zr-bevacizumab PET-avbildning som en biomarkör under behandling med everolimus hos patienter med mRCC.

89Zr-bevacizumab PET-avbildning kommer att utföras före behandlingsstart och efter 2 och 6 veckors behandling.

Studera befolkning

14 patienter som ska påbörja behandling med everolimus för metastaserande RCC kommer att inkluderas i denna studie.

Primära studieparametrar

Det primära effektmåttet är förändring av 89Zr-bevacizumab-upptaget i tumörskador mellan baslinjeskanningen och skanningen under behandling.

Sekundära studieparametrar Det sekundära effektmåttet är progressiv sjukdom enligt kriterier för responsevaluering i solida tumörer (RECIST), efter 3 månaders behandling. Progression definieras som uppkomsten av ny sjukdom eller en ökning med 20 % av summan av de längsta diametrarna för målskadorna.

Arten och omfattningen av bördan och riskerna förknippade med deltagande, nytta och gruppanknytning

Patienterna kommer att injiceras intravenöst vid 3 tidpunkter med 37MBq vilket resulterar i en kumulativ stråldos på 54 mSv. Enligt ICRP 62 faller denna stråldos i kategori III (måttlig risk).

Den förväntade livslängden för patienterna är begränsad på grund av deras obotliga njurcellscancer, vilket gör risken för utveckling av en sekundär malignitet kliniskt sannolikt inte relevant.

Patienterna måste betala 3 extra besök på sjukhuset för spårämnesinjektion. PET-undersökningar kommer att utföras på vanliga besöksdagar. Blodprover för biomarkörer kommer att tas under rutinmässiga blodundersökningar.

Det finns ingen direkt nytta för patienterna i denna studie. Om 89Zr-bevacizumab PET-avbildning däremot är en prediktiv biomarkör för angiogeneshämmare, kan många patienter besparas onödiga biverkningar och samhället kan besparas kostnader för meningslös behandling i framtiden.