Bildgebung des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) vor und während der Everolimus-Behandlung von Nierenzellkarzinomen (Everolimage)

Hintergrund der Studie

Die Mehrzahl der Nierenzellkarzinome (RCC) ist durch eine ausgeprägte Angiogenese aufgrund der Inaktivierung des Von-Hippel-Lindau-Gens gekennzeichnet. Angiogenese-Inhibitoren sind etablierte Erstbehandlungsoptionen bei Metastasen. Patienten mit fortschreitender Erkrankung während oder nach der Behandlung mit Angiogenese-Inhibitoren können von der Behandlung mit Everolimus profitieren, einem oralen mTOR-Inhibitor, der in einer Phase-III-Studie zu einer Verdoppelung des progressionsfreien Überlebens führte. Derzeit lässt sich nicht vorhersagen, welcher Patient von einer Behandlung mit mTOR-Inhibitoren profitieren wird. Ein prädiktiver Biomarker für die Wirksamkeit von mTOR-Inhibitoren wird dringend benötigt, da er den Patienten unnötige Nebenwirkungen ersparen kann, der Gesellschaft Kosten spart, da mTOR-Inhibitoren sehr teure Wirkstoffe sind, und die Forschung zu neuen Medikamenten, Medikamentenkombinationen und Medikamentendosierungen beschleunigen kann. Eine der Wirkungen von mTOR-Inhibitoren ist die Blockierung der Produktion des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF), und es wird angenommen, dass dies der Hauptmechanismus ist, der für die Antitumoraktivität bei RCC verantwortlich ist. Die Forscher gehen davon aus, dass die nicht-invasive Messung von VEGF im Tumor und seiner Umgebung mittels 89Zr-Bevacizumab-PET-Bildgebung vor und kurz nach Beginn der Everolimus-Therapie eine gute Aussage über die Wirksamkeit von Everolimus bei Patienten mit RCC darstellt.

Ziel der Studie

Das Hauptziel der Studie besteht darin, die Machbarkeit der 89Zr-Bevacizumab-PET-Bildgebung als Biomarker vor und während der Behandlung mit Everolimus bei Patienten mit metastasiertem RCC zu bewerten. Die 89Zr-Bevacizumab-PET-Bildgebung wird als vielversprechender Biomarker angesehen, wenn sich die Aufnahme nach Beginn der Behandlung ändert.

Studiendesign

Dies ist eine Pilotstudie zur Bewertung der 89Zr-Bevacizumab-PET-Bildgebung als Biomarker während der Behandlung mit Everolimus bei Patienten mit mRCC.

Die 89Zr-Bevacizumab-PET-Bildgebung wird vor Beginn der Behandlung und nach 2 und 6 Behandlungswochen durchgeführt.

Studienpopulation

14 Patienten, die eine Behandlung mit Everolimus gegen metastasiertes RCC beginnen, werden in diese Studie einbezogen.

Primäre Studienparameter

Der primäre Endpunkt ist die Veränderung der 89Zr-Bevacizumab-Aufnahme in Tumorläsionen zwischen dem Basisscan und dem Scan während der Behandlung.

Sekundäre Studienparameter Der sekundäre Endpunkt ist eine fortschreitende Erkrankung gemäß den RECIST-Kriterien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) nach 3-monatiger Behandlung. Unter Progression versteht man das Auftreten einer neuen Erkrankung oder eine Zunahme der Summe der längsten Durchmesser der Zielläsionen um 20 %.

Art und Ausmaß der mit der Teilnahme, dem Nutzen und der Gruppenzugehörigkeit verbundenen Belastungen und Risiken

Den Patienten werden zu drei Zeitpunkten 37 MBq intravenös injiziert, was zu einer kumulativen Strahlendosis von 54 mSv führt. Gemäß ICRP 62 fällt diese Strahlendosis in die Kategorie III (mittleres Risiko).

Die Lebenserwartung der Patienten ist aufgrund ihres unheilbaren Nierenzellkarzinoms begrenzt, sodass das Risiko der Entwicklung eines sekundären Malignoms klinisch wahrscheinlich nicht relevant ist.

Patienten müssen für die Tracer-Injektion drei zusätzliche Besuche im Krankenhaus absolvieren. An regulären Besuchstagen werden PET-Scans durchgeführt. Bei routinemäßigen Blutuntersuchungen werden Blutproben für Biomarker entnommen.

Für die Patienten dieser Studie ergibt sich kein direkter Nutzen. Wenn die 89Zr-Bevacizumab-PET-Bildgebung jedoch ein prädiktiver Biomarker für Angiogenese-Inhibitoren ist, können vielen Patienten unnötige Nebenwirkungen erspart werden und der Gesellschaft können in Zukunft Kosten für vergebliche Behandlungen erspart bleiben.