Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) billeddannelse før og under Everolimus-behandling for nyrecellekarcinom (Everolimage)

Baggrund for undersøgelsen

Størstedelen af ​​nyrecellekarcinomer (RCC) er karakteriseret ved dyb angiogenese på grund af inaktivering af Von Hippel Lindau-genet. Angiogenesehæmmere er etablerede førstevalgsbehandlingsmuligheder i metastatiske omgivelser. Patienter med progressiv sygdom under eller efter behandling med angiogenesehæmmere kan drage fordel af behandling med everolimus, en oral mTOR-hæmmer, der resulterede i en fordobling af progressionsfri overlevelse i et fase III-studie. På nuværende tidspunkt er det ikke muligt at forudsige, hvilken patient der vil have gavn af behandling med mTOR-hæmmere. En forudsigelig biomarkør for effektiviteten af ​​mTOR-hæmmere er påtrængende nødvendig, da den kan spare patienterne for unødvendige bivirkninger, sikrer samfundet omkostninger, da mTOR-hæmmere er meget dyre midler og kan fremskynde forskningen i nye lægemidler, lægemiddelkombinationer og lægemiddeldosering. En af mTOR-hæmmernes handlinger er blokering af produktionen af ​​vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF), og dette menes at være den primære mekanisme, der er ansvarlig for antitumoraktivitet i RCC. Efterforskerne antager, at ikke-invasiv måling af VEGF i tumoren og dens omgivelser ved 89Zr-bevacizumab PET-billeddannelse før og kort efter start af everolimus er en god aflæsning af effektiviteten af ​​everolimus hos patienter med RCC.

Formålet med undersøgelsen

Det primære formål med undersøgelsen er at evaluere gennemførligheden af ​​89Zr-bevacizumab PET-billeddannelse som biomarkør før og under behandling med everolimus hos patienter med metastatisk RCC. 89Zr-bevacizumab PET-billeddannelse vil blive betragtet som en lovende biomarkør, hvis optagelsen ændres efter behandlingsstart.

Studere design

Dette er et pilotstudie til evaluering af 89Zr-bevacizumab PET-billeddannelse som en biomarkør under behandling med everolimus hos patienter med mRCC.

89Zr-bevacizumab PET-billeddannelse vil blive udført før behandlingsstart og efter 2 og 6 ugers behandling.

Studiepopulation

14 patienter, der vil starte behandling med everolimus for metastatisk RCC, vil blive inkluderet i denne undersøgelse.

Primære undersøgelsesparametre

Det primære endepunkt er ændring i 89Zr-bevacizumab-optagelse i tumorlæsioner mellem baseline-scanningen og scanningen under behandlingen.

Sekundære undersøgelsesparametre Det sekundære endepunkt er progressiv sygdom i henhold til kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) efter 3 måneders behandling. Progression er defineret som forekomsten af ​​ny sygdom eller en stigning på 20 % i summen af ​​de længste diametre af mållæsionerne.

Arten og omfanget af byrden og risici forbundet med deltagelse, udbytte og gruppetilhørsforhold

Patienterne vil blive injiceret intravenøst ​​på 3 tidspunkter med 37MBq, hvilket resulterer i en kumulativ stråledosis på 54 mSv. Ifølge ICRP 62 falder denne stråledosis i kategori III (moderat risiko).

Patienternes forventede levetid er begrænset på grund af deres uhelbredelige nyrecellekarcinom, hvilket gør risikoen for udvikling af en sekundær malignitet klinisk sandsynlig ikke relevant.

Patienter skal betale 3 ekstra besøg på hospitalet for at få indsprøjtning af sporstof. PET-scanninger vil blive udført på almindelige besøgsdage. Blodprøver til biomarkører vil blive udtaget under rutinemæssige blodundersøgelser.

Der er ingen direkte fordel for patienterne i denne undersøgelse. Hvis 89Zr-bevacizumab PET-billeddannelse imidlertid er en prædiktiv biomarkør for angiogenese-hæmmere, kan mange patienter blive skånet for unødvendige bivirkninger, og samfundet kan blive skånet for omkostninger ved forgæves behandling i fremtiden.