Pour déterminer la dose maximale tolérée de BAY79-4620 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Âge supérieur/égal à 18 ans.
• Statut de performance ECOG de 0 à 2
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines
• Patients atteints de tumeurs solides avancées, histologiquement ou cytologiquement confirmées, réfractaires à tout traitement standard ou n'ayant aucun traitement standard disponible
• Tumeur évaluable radiographiquement ou cliniquement
• Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins telle qu'évaluée par les exigences de laboratoire suivantes à effectuer dans les 14 jours avant le début de la première dose :
• Hémoglobine > 10,0 g/dL
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) > ou = 1500/mm3
• Numération plaquettaire > ou = 100 000 /mm3
• Bilirubine totale < ou = 1,5 fois la limite supérieure de la normale
• ALT et AST < ou = 2,5 x limite supérieure de la normale (< ou = 5 x limite supérieure de la normale pour les patients présentant une atteinte hépatique)
• INR inférieur ou = 1,5 et un PTT dans les limites normales (les patients qui ne subissent pas de traitement anticoagulant, mais qui ont un PTT anormalement élevé alors que l'INR est normal, indiquant vers une élévation artificielle du PTT causée par l'héparinisation, sont éligibles.
• Créatinine sérique < 1,5 fois la limite supérieure de la normale

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'altération de la fonction cardiaque ou de maladie cardiaque cliniquement significative (c. insuffisance cardiaque congestive (CHF) Classe NYHA III ou IV); infarctus du myocarde, angor instable ou arythmies cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique < 6 mois avant l'entrée à l'étude (les bêta-bloquants ou la digoxine sont autorisés) et FEVG < 40 % (mesurée lors du dépistage par MUGA ou échocardiogramme).
• Patients avec amylase ou lipase supérieure à la limite supérieure de la plage normale par laboratoire local
• Antécédents de pancréatite
• Hypertension artérielle non contrôlée définie par une pression artérielle systolique > 150 mm Hg et/ou une pression artérielle diastolique > 90 mm Hg, malgré une prise en charge médicale optimale
• Tumeurs cérébrales ou méningées métastatiques symptomatiques, sauf si le patient est > 6 mois après le traitement définitif, ne présente aucun signe de croissance tumorale lors d'une étude d'imagerie dans les 2 semaines précédant l'entrée dans l'étude et est cliniquement stable par rapport à la tumeur au moment de l'entrée dans l'étude .
• Insuffisance rénale sévère ou dialysé
• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connue ou patients atteints d'une hépatite B ou C active nécessitant un traitement. Les patients atteints d'hépatite chronique B ou C sont éligibles
• Infections actives cliniquement graves > CTCAE Grade 2
• Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ne cicatrisant pas
• Allergie ou intolérance connue ou suspectée à tout agent administré au cours de cet essai
• Antécédents de cancer distincts par le site primitif ou l'histologie de la maladie réelle SAUF le cancer du col de l'utérus in situ, le carcinome basocellulaire traité, les tumeurs superficielles de la vessie [Ta et Tis] ou tout cancer traité de manière curative> 3 ans avant l'entrée à l'étude