Para determinar a dose máxima tolerada de BAY79-4620 em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• Idade maior/igual a 18 anos.
• Status de desempenho ECOG de 0 - 2
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
• Pacientes com tumores sólidos avançados, confirmados histologicamente ou citologicamente, refratários a qualquer terapia padrão ou sem terapia padrão disponível
• Tumor avaliável radiograficamente ou clinicamente
• Função adequada da medula óssea, hepática e renal conforme avaliada pelos seguintes requisitos laboratoriais a serem conduzidos dentro de 14 dias antes do início da primeira dose:
• Hemoglobina > 10,0 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > ou = 1500/mm3
• Contagem de plaquetas > ou = 100.000 /mm3
• Bilirrubina total < ou = 1,5 vezes o limite superior do normal
• ALT e AST < ou = 2,5 x limite superior do normal (< ou = 5 x limite superior do normal para pacientes com envolvimento hepático)
• INR menor que ou = 1,5 e PTT dentro dos limites normais (pacientes que não fazem tratamento anticoagulante, mas apresentam PTT anormalmente alto enquanto INR é normal, indicando elevação artificial do PTT causada por heparinização, são elegíveis.
• Creatinina sérica < 1,5 vezes o limite superior do normal

Critério de exclusão:

• Histórico de função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca clinicamente significativa (ou seja, insuficiência cardíaca congestiva (CHF) Classe III ou IV da NYHA); infarto do miocárdio, angina instável ou arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica < 6 meses antes da entrada no estudo (betabloqueadores ou digoxina são permitidos) e FEVE <40% (conforme medido na triagem por MUGA ou ecocardiograma).
• Pacientes com amilase ou lipase acima do limite superior da faixa normal por laboratório local
• História de pancreatite
• Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica > 150 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal
• Tumores cerebrais metastáticos sintomáticos ou tumores meníngeos, a menos que o paciente esteja > 6 meses desde a terapia definitiva, não tenha evidência de crescimento tumoral em um estudo de imagem dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo e esteja clinicamente estável em relação ao tumor no momento da entrada no estudo .
• Pacientes com insuficiência renal grave ou em diálise
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou pacientes com infecção ativa por hepatite B ou C que necessitem de tratamento. Pacientes com hepatite B ou C crônica são elegíveis
• Infecções clinicamente graves ativas > CTCAE Grau 2
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Alergia conhecida ou suspeita ou intolerância a qualquer agente administrado durante este estudo
• Câncer anterior que é distinto no local primário ou na histologia da doença real, EXCETO câncer cervical in-situ, carcinoma basocelular tratado, tumores superficiais da bexiga [Ta e Tis] ou qualquer câncer tratado curativamente > 3 anos antes da entrada no estudo