Para determinar la dosis máxima tolerada de BAY79-4620 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Edad mayor/igual a 18 años.
• Estado de rendimiento ECOG de 0 - 2
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Pacientes con tumores sólidos avanzados, confirmados histológica o citológicamente, refractarios a cualquier terapia estándar o que no tengan una terapia estándar disponible
• Tumor radiográficamente o clínicamente evaluable
• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio que se llevarán a cabo dentro de los 14 días anteriores al inicio de la primera dosis:
• Hemoglobina > 10,0 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > o = 1500/mm3
• Recuento de plaquetas > o = 100.000 /mm3
• Bilirrubina total < o = 1,5 veces el límite superior de lo normal
• ALT y AST < o = 2,5 x límite superior normal (< o = 5 x límite superior normal para pacientes con compromiso hepático)
• INR inferior o = 1,5 y un PTT dentro de los límites normales (son elegibles los pacientes que no se someten a un tratamiento anticoagulante, pero tienen un PTT anormalmente alto mientras que el INR es normal, lo que indica una elevación artificial del PTT causada por la heparinización).
• Creatinina sérica < 1,5 veces el límite superior de lo normal

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de deterioro de la función cardíaca o enfermedad cardíaca clínicamente significativa (es decir, insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) NYHA Clase III o IV); infarto de miocardio, angina inestable o arritmias cardíacas que requieran tratamiento antiarrítmico < 6 meses antes del ingreso al estudio (se permiten bloqueadores beta o digoxina) y FEVI < 40 % (medida en la selección mediante MUGA o ecocardiograma).
• Pacientes con amilasa o lipasa por encima del límite superior del rango normal por laboratorio local
• Historia de pancreatitis
• Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica > 150 mm Hg y/o presión arterial diastólica > 90 mm Hg, a pesar del manejo médico óptimo
• Tumores meníngeos o cerebrales metastásicos sintomáticos, a menos que el paciente esté > 6 meses desde la terapia definitiva, no tenga evidencia de crecimiento tumoral en un estudio de imágenes dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio y esté clínicamente estable con respecto al tumor en el momento del ingreso al estudio. .
• Pacientes con insuficiencia renal grave o en diálisis
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o pacientes con una infección activa por hepatitis B o C que requieran tratamiento. Los pacientes con hepatitis crónica B o C son elegibles
• Infecciones activas clínicamente graves > CTCAE Grado 2
• Heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan
• Alergia o intolerancia conocida o sospechada a cualquier agente administrado en el curso de este ensayo
• Cáncer previo que es distinto en el sitio primario o histológico de la enfermedad real EXCEPTO cáncer de cuello uterino in situ, carcinoma de células basales tratado, tumores de vejiga superficiales [Ta y Tis] o cualquier cáncer tratado curativamente > 3 años antes del ingreso al estudio