Określenie maksymalnej tolerowanej dawki BAY79-4620 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Wiek większy niż/równy 18 lat.
• Stan wydajności ECOG 0 - 2
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
• Pacjenci z zaawansowanymi, histologicznie lub cytologicznie potwierdzonymi guzami litymi, opornymi na jakąkolwiek standardową terapię lub dla których nie ma dostępnej standardowej terapii
• Guz dający się ocenić radiologicznie lub klinicznie
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, oceniana na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych, które należy przeprowadzić w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem podawania pierwszej dawki:
• Hemoglobina > 10,0 g/dl
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > lub = 1500/mm3
• Liczba płytek krwi > lub = 100 000/mm3
• Bilirubina całkowita < lub = 1,5-krotność górnej granicy normy
• AlAT i AspAT < lub = 2,5 x górna granica normy (< lub = 5 x górna granica normy u pacjentów z zajęciem wątroby)
• INR mniejsze niż lub = 1,5 i PTT w granicach normy (pacjenci, którzy nie są poddawani leczeniu przeciwkrzepliwemu, ale mają nieprawidłowo wysoki PTT, podczas gdy INR jest w normie, co wskazuje na sztuczne podwyższenie PTT spowodowane heparynizacją, kwalifikują się.
• Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5-krotność górnej granicy normy

Kryteria wyłączenia:

• Zaburzenia czynności serca w wywiadzie lub klinicznie istotna choroba serca (tj. zastoinowa niewydolność serca (CHF) klasa III lub IV wg NYHA); zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego < 6 miesięcy przed włączeniem do badania (dozwolone są beta-adrenolityki lub digoksyna) i LVEF <40% (mierzona podczas badania przesiewowego za pomocą MUGA lub echokardiogramu).
• Pacjenci z amylazą lub lipazą większą niż górna granica normy według lokalnego laboratorium
• Historia zapalenia trzustki
• Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 150 mm Hg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mm Hg pomimo optymalnego postępowania medycznego
• Objawowe przerzuty guzów mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, chyba że pacjent jest > 6 miesięcy od ostatecznego leczenia, nie ma dowodów na wzrost guza w badaniu obrazowym w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania i jest klinicznie stabilny w odniesieniu do guza w momencie włączenia do badania .
• Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub dializowani
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C wymagającym leczenia. Kwalifikują się pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C
• Czynne, ciężkie klinicznie zakażenia > stopnia 2. wg CTCAE
• Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
• Znana lub podejrzewana alergia lub nietolerancja na jakikolwiek środek podany w trakcie tego badania
• Wcześniejszy rak, który różni się pierwotnym umiejscowieniem lub histologią od rzeczywistej choroby Z WYJĄTKIEM raka szyjki macicy in situ, leczonego raka podstawnokomórkowego, powierzchownych guzów pęcherza moczowego [Ta i Tis] lub jakiegokolwiek nowotworu leczonego wyleczalnie > 3 lata przed włączeniem do badania