Per determinare la dose massima tollerata di BAY79-4620 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Età maggiore/uguale a 18 anni.
• Stato delle prestazioni ECOG di 0 - 2
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
• Pazienti con tumori solidi avanzati, confermati istologicamente o citologicamente, refrattari a qualsiasi terapia standard o per i quali non è disponibile alcuna terapia standard
• Tumore valutabile radiograficamente o clinicamente
• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata dai seguenti requisiti di laboratorio da eseguire entro 14 giorni prima dell'inizio della prima dose:
• Emoglobina > 10,0 g/dL
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > o = 1500/mm3
• Conta piastrinica > o = 100.000 /mm3
• Bilirubina totale < o = 1,5 volte il limite superiore della norma
• ALT e AST < o = 2,5 x limite superiore della norma (< o = 5 x limite superiore della norma per i pazienti con interessamento epatico)
• INR inferiore o = 1,5 e un PTT entro i limiti normali (sono idonei i pazienti che non sono sottoposti a trattamento anticoagulante, ma hanno un PTT alto anormale mentre l'INR è normale, indicando verso un aumento artificiale del PTT causato da eparinizzato.
• Creatinina sierica < 1,5 volte il limite superiore della norma

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di funzionalità cardiaca compromessa o malattia cardiaca clinicamente significativa (ad es. insufficienza cardiaca congestizia (CHF) NYHA Classe III o IV); infarto del miocardio, angina instabile o aritmie cardiache che richiedono una terapia antiaritmica <6 mesi prima dell'ingresso nello studio (sono consentiti beta-bloccanti o digossina) e LVEF <40% (misurata allo screening mediante MUGA o ecocardiogramma).
• Pazienti con amilasi o lipasi superiori al limite superiore del range normale per laboratorio locale
• Storia di pancreatite
• Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica > 150 mm Hg e/o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg, nonostante una gestione medica ottimale
• Tumori cerebrali metastatici sintomatici o tumori meningei a meno che il paziente non sia > 6 mesi dalla terapia definitiva, non abbia evidenza di crescita del tumore in uno studio di imaging entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio ed è clinicamente stabile rispetto al tumore al momento dell'ingresso nello studio .
• Pazienti con insufficienza renale grave o in dialisi
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o pazienti con un'infezione attiva da epatite B o C che necessita di trattamento. Sono ammissibili i pazienti con epatite cronica B o C
• Infezioni clinicamente gravi attive > Grado 2 CTCAE
• Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
• Allergia o intolleranza nota o sospetta a qualsiasi agente somministrato nel corso di questo studio
• Tumore pregresso che è distinto nel sito primario o istologico dalla malattia reale ECCETTO carcinoma cervicale in situ, carcinoma basocellulare trattato, tumori superficiali della vescica [Ta e Tis] o qualsiasi tumore trattato in modo curativo > 3 anni prima dell'ingresso nello studio