Stanovení maximální tolerované dávky BAY79-4620 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Věk vyšší než/rovný 18 let.
• Stav výkonu ECOG 0 - 2
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
• Pacienti s pokročilými, histologicky nebo cytologicky potvrzenými solidními nádory, refrakterní na jakoukoli standardní léčbu nebo nemají k dispozici žádnou standardní léčbu
• Radiograficky nebo klinicky hodnotitelný nádor
• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin hodnocená podle následujících laboratorních požadavků, které mají být provedeny během 14 dnů před zahájením první dávky:
• Hemoglobin > 10,0 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) > nebo = 1500/mm3
• Počet krevních destiček > nebo = 100 000 /mm3
• Celkový bilirubin < nebo = 1,5násobek horní hranice normy
• ALT a AST < nebo = 2,5 x horní hranice normy (< nebo = 5 x horní hranice normy u pacientů s postižením jater)
• INR menší než nebo = 1,5 a PTT v normálních mezích (vhodní jsou pacienti, kteří nepodstupují antikoagulační léčbu, ale mají abnormálně vysoký PTT, zatímco INR je normální, což naznačuje umělé zvýšení PTT způsobené heparinizací.
• Sérový kreatinin < 1,5násobek horní hranice normálu

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza zhoršené srdeční funkce nebo klinicky významného srdečního onemocnění (tj. městnavé srdeční selhání (CHF) NYHA třídy III nebo IV); infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris nebo srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu < 6 měsíců před vstupem do studie (betablokátory nebo digoxin jsou povoleny) a LVEF < 40 % (měřeno při screeningu pomocí MUGA nebo echokardiogramu).
• Pacienti s amylázou nebo lipázou vyšší než horní hranice normálního rozmezí na místní laboratoř
• Pankreatitida v anamnéze
• Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak > 150 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak > 90 mm Hg, i přes optimální léčbu
• Symptomatické metastatické mozkové nebo meningeální nádory, pokud pacient není starší než 6 měsíců od definitivní terapie, nemá žádné známky růstu nádoru v zobrazovací studii do 2 týdnů před vstupem do studie a není klinicky stabilní s ohledem na nádor v době vstupu do studie .
• Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin nebo na dialýze
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo pacienti s aktivní infekcí hepatitidy B nebo C vyžadující léčbu. Pacienti s chronickou hepatitidou B nebo C jsou způsobilí
• Aktivní klinicky závažné infekce > CTCAE stupeň 2
• Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Známá nebo suspektní alergie nebo intolerance na jakoukoli látku podanou v průběhu této studie
• Předchozí rakovina, která se liší primární lokalizací nebo histologií od skutečného onemocnění S VÝJIMKOU rakoviny děložního čípku in situ, léčeného bazaliomu, povrchových tumorů močového měchýře [Ta a Tis] nebo jakékoli rakoviny kurativní léčby > 3 roky před vstupem do studie