Bestimmung der maximal tolerierten Dosis von BAY79-4620 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Alter größer/gleich 18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus von 0 - 2
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
• Patienten mit fortgeschrittenen, histologisch oder zytologisch bestätigten soliden Tumoren, die auf keine Standardtherapie ansprechen oder denen keine Standardtherapie zur Verfügung steht
• Röntgenologisch oder klinisch auswertbarer Tumor
• Angemessene Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion gemäß den folgenden Laboranforderungen, die innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der ersten Dosis durchgeführt werden müssen:
• Hämoglobin > 10,0 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > oder = 1500/mm3
• Thrombozytenzahl > oder = 100.000 /mm3
• Gesamtbilirubin < oder = 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts
• ALT und AST < oder = 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (< oder = 5 x Obergrenze des Normalwerts bei Patienten mit Leberbeteiligung)
• INR kleiner oder = 1,5 und eine PTT innerhalb normaler Grenzen (Patienten, die sich keiner gerinnungshemmenden Behandlung unterziehen, aber eine ungewöhnlich hohe PTT haben, während die INR normal ist, was auf eine künstliche PTT-Erhöhung durch Heparinisierung hinweist, sind berechtigt.
• Serumkreatinin < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer eingeschränkten Herzfunktion oder einer klinisch signifikanten Herzerkrankung (d. h. Herzinsuffizienz (CHF) NYHA-Klasse III oder IV); Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern < 6 Monate vor Studienbeginn (Betablocker oder Digoxin sind zulässig) und LVEF <40 % (gemessen beim Screening mittels MUGA oder Echokardiogramm).
• Patienten mit Amylase oder Lipase, die laut örtlichem Labor über der Obergrenze des Normalbereichs liegen
• Vorgeschichte einer Pankreatitis
• Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck > 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg, trotz optimaler medizinischer Behandlung
• Symptomatische metastasierende Gehirn- oder Meningealtumoren, es sei denn, der Patient ist mehr als 6 Monate von der endgültigen Therapie entfernt, weist in einer Bildgebungsstudie innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn keine Anzeichen von Tumorwachstum auf und ist zum Zeitpunkt des Studieneintritts in Bezug auf den Tumor klinisch stabil .
• Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung oder Dialysepatienten
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder Patienten mit einer aktiven Hepatitis B- oder C-Infektion, die eine Behandlung erfordert. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C
• Aktive klinisch schwerwiegende Infektionen > CTCAE-Grad 2
• Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
• Bekannte oder vermutete Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber einem der im Rahmen dieser Studie verabreichten Wirkstoffe
• Früherer Krebs, der sich in der Primärlokalisation oder Histologie von der tatsächlichen Erkrankung unterscheidet, AUSSER Gebärmutterhalskrebs in situ, behandeltes Basalzellkarzinom, oberflächliche Blasentumoren [Ta und Tis] oder Krebs, der > 3 Jahre vor Studienbeginn kurativ behandelt wurde