Pharmacocinétique du voriconazole chez les sujets obèses
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La prévalence de l'obésité a considérablement augmenté au cours des deux dernières décennies. On estime que 1 personne sur 5 aux États-Unis est classée comme obèse. La sous-représentation des patients obèses dans les essais pharmacocinétiques limite grossièrement la généralisabilité des recommandations de dosage des médicaments dans cette population émergente. Aucune étude pharmacocinétique publiée sur le dosage du voriconazole chez les patients obèses n'existe actuellement dans la littérature. Plus précisément, les données pharmacocinétiques du voriconazole provenant de sujets ayant un indice de masse corporelle (IMC) ≥ 35 kg/m2 (obésité de classe II et III) sont limitées.
Le voriconazole est disponible sous forme intraveineuse et orale. L'expérience anecdotique suggère que l'utilisation du voriconazole par voie orale est significativement plus répandue que celle de la thérapie intraveineuse. Le schéma posologique actuel recommandé par voie orale pour le voriconazole comprend l'utilisation de 200 mg toutes les 12 heures pour les patients de plus de 40 kg. La posologie peut être augmentée à 300 mg par voie orale toutes les 12 heures dans les situations où une réponse clinique suffisante n'est pas notée. Une stratégie de dosage basée sur le poids est également utilisée chez les patients présentant des infections plus graves (3-6 mg/kg IV Q 12 heures) telles que l'aspergillose invasive. Le voriconazole présente une pharmacocinétique non linéaire et, par conséquent, un dosage basé sur le poids corporel total peut entraîner une exposition non proportionnelle à la dose. Par exemple, une augmentation de 1,5 fois la dose de voriconazole de 200 mg à 300 mg toutes les 12 heures entraîne une augmentation de 2,5 fois de l'exposition. Le descripteur de taille corporelle le plus approprié est inconnu (c.-à-d. poids corporel idéal, poids sans graisse, poids corporel maigre, etc.) pour la plupart des antimicrobiens, y compris le voriconazole. Par conséquent, la pertinence de la sélection de la posologie du voriconazole en fonction du poids chez les patients obèses n'est pas connue. Intuitivement, le dosage basé sur le poids (sur le poids corporel total) dans cette population pourrait entraîner des expositions plus élevées que prévu (pharmacocinétique non linéaire) et conduire à des événements indésirables potentiels. Le suivi thérapeutique des médicaments est de plus en plus préconisé comme système pour améliorer le dosage du voriconazole. Cependant, un test pour mesurer les concentrations de voriconazole en clinique n'est pas disponible en routine. Par conséquent, l'étude pilote actuelle propose de caractériser le profil pharmacocinétique du voriconazole chez les sujets obèses en utilisant deux schémas posologiques fixes.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New Jersey
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Paramus, New Jersey, États-Unis, 07652
- TKL Research Inc
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- hommes et femmes, de 18 à 50 ans;
- bénévoles non-fumeurs ou fumeurs légers (≤5 cigarettes par jour);
- IMC ≥ 35 kg/m2 ;
- sujets féminins en âge de procréer soit stérilisés chirurgicalement, en utilisant une méthode de contraception efficace (diaphragme, cape cervicale, préservatif) ou acceptent de s'abstenir de relations sexuelles à partir du moment du dépistage préalable à l'étude, pendant toute la période d'étude et 1 semaine après la période d'étude.
Critère d'exclusion:
- Antécédents de réaction d'hypersensibilité importante ou d'intolérance au voriconazole, au fluconazole, à l'itraconazole, au posaconazole ou au kétoconazole ;
- antécédent de maladie clinique importante nécessitant une prise en charge pharmacologique ;
- électrolyte sérique anormal ou numération globulaire complète nécessitant un bilan clinique supplémentaire ;
- transaminases (AST ou ALT) > 2,5 x limite supérieure de la normale ;
- clairance de la créatinine estimée < 50 ml/min (équation de Cockcroft-Gault) ;
- test de grossesse urinaire positif (si femme);
- électrocardiogramme (ECG) anormal tel que jugé par le médecin de l'étude ;
- incapable de tolérer la ponction veineuse et les prélèvements sanguins multiples ;
- examen physique anormal cliniquement significatif défini comme une constatation physique nécessitant un bilan clinique plus approfondi.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Recherche sur les services de santé
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Voriconazole à faible dose d'abord puis à forte dose
Voriconazole administré par voie orale en dose de charge (400 mg x 2 doses, jour 1) et en doses d'entretien (200 mg toutes les 12 heures x 7 doses) suivi d'un lavage de 7 jours suivi d'une dose de charge (400 mg x 2 doses, jour 1 ) et une dose d'entretien (300 mg toutes les 12 heures x 7 doses)
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Voriconazole 400 mg po x 2 doses (dose de charge) puis 200 mg po deux fois par jour x 7 doses
Autres noms:
Voriconazole 400 mg po x 2 doses (dose de charge)puis 300 mg po deux fois par jour x 7 doses
Autres noms:
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Expérimental: Voriconazole à forte dose d'abord puis à faible dose
Voriconazole administré par voie orale en dose de charge (400 mg x 2 doses, jour 1) et en doses d'entretien (300 mg toutes les 12 heures x 7 doses) suivi d'un lavage de 7 jours suivi d'une dose de charge (400 mg x 2 doses, jour 1 ) et une dose d'entretien (200 mg toutes les 12 heures x 7 doses)
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Voriconazole 400 mg po x 2 doses (dose de charge) puis 200 mg po deux fois par jour x 7 doses
Autres noms:
Voriconazole 400 mg po x 2 doses (dose de charge)puis 300 mg po deux fois par jour x 7 doses
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Cmax et Cmin à l'état d'équilibre de deux schémas posologiques de voriconazole
Délai: Jour 5
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Cmax est la concentration maximale et Cmin est la concentration minimale. Ces mesures sont basées sur l'analyse du plasma. Les unités indiquées sont des milligrammes de voriconazole par litre de plasma. Les deux schémas posologiques sont :
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Jour 5
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Rapport moyen géométrique de l'ASC entre la dose élevée et la dose faible de voriconazole
Délai: 14 jours
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L'ASC est l'aire sous la courbe concentration-temps.
Le rapport de la moyenne géométrique et l'intervalle de confiance à 90 % autour de cette valeur permettent d'évaluer la bioéquivalence de deux schémas posologiques dans le même groupe.
La moyenne géométrique est calculée sur la base du rapport de la valeur AUC de la dose élevée par rapport à la valeur AUC de la dose faible pour chaque individu.
Ce ratio fournit une interprétation plus robuste des différences entre les deux bras de dosage car chaque individu sert de son propre contrôle.
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14 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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La zone sous la courbe sur l'intervalle de dosage pour tous les participants pendant les interventions à forte dose et à faible dose.
Délai: 12 heures
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12 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP3A
- Inhibiteurs des enzymes du cytochrome P-450
- Antagonistes hormonaux
- Agents antifongiques
- Inhibiteurs de la synthèse des stéroïdes
- Inhibiteurs de la 14-alpha déméthylase
- Voriconazole
Autres numéros d'identification d'étude
- 09010
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