Farmacocinetica di Voriconazolo in soggetti obesi

La prevalenza dell'obesità è aumentata enormemente negli ultimi due decenni. Si stima che 1 persona su 5 negli Stati Uniti sia classificata come obesa. La sottorappresentazione dei pazienti obesi negli studi di farmacocinetica limita notevolmente la generalizzabilità delle raccomandazioni sul dosaggio dei farmaci in questa popolazione emergente. Attualmente non esistono in letteratura studi di farmacocinetica pubblicati sul dosaggio di voriconazolo in pazienti con obesità. Nello specifico, i dati di farmacocinetica di voriconazolo da soggetti con un indice di massa corporea (BMI) ≥ 35 kg/m2 (obesità di classe II e III) sono limitati.

Voriconazolo è disponibile sia in formulazione endovenosa che orale. L'esperienza aneddotica suggerisce che l'uso di voriconazolo orale sia significativamente più diffuso rispetto a quello della terapia endovenosa. L'attuale regime posologico orale raccomandato per voriconazolo include l'uso di 200 mg ogni 12 ore per i pazienti di peso superiore a 40 kg. Il dosaggio può essere aumentato a 300 mg per via orale ogni 12 ore in situazioni in cui non si nota una risposta clinica sufficiente. Una strategia di dosaggio basata sul peso viene utilizzata anche nei pazienti con infezioni più gravi (3-6 mg/kg EV ogni 12 ore) come l'aspergillosi invasiva. Voriconazolo dimostra una farmacocinetica non lineare e quindi il dosaggio basato sul peso corporeo totale può comportare un'esposizione non proporzionale alla dose. Ad esempio, un incremento di 1,5 volte della dose di voriconazolo da 200 mg a 300 mg ogni 12 ore comporta un aumento di 2,5 volte dell'esposizione. Il descrittore della dimensione corporea più appropriato non è noto (ad es. peso corporeo ideale, peso magro, peso corporeo magro, ecc.) per la maggior parte degli antimicrobici, incluso voriconazolo. Di conseguenza, l'adeguatezza della selezione del dosaggio di voriconazolo in base al peso nei pazienti obesi non è nota. Intuitivamente, il dosaggio basato sul peso (sul peso corporeo totale) in questa popolazione potrebbe portare a esposizioni più elevate del previsto (farmacocinetica non lineare) e portare a potenziali eventi avversi. Il monitoraggio terapeutico dei farmaci è sempre più sostenuto come sistema per migliorare il dosaggio del voriconazolo. Tuttavia, di routine non è disponibile un test per misurare le concentrazioni di voriconazolo in clinica. Pertanto, l'attuale studio pilota propone di caratterizzare il profilo farmacocinetico del voriconazolo nei soggetti obesi utilizzando due regimi a dose fissa.