Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакокинетика вориконазола у пациентов с ожирением

16 декабря 2016 г. обновлено: Manjunath Prakash Pai
Субъектам с ожирением может потребоваться более высокая фиксированная поддерживающая доза вориконазола при пероральном приеме по сравнению с субъектами с нормальной массой тела для достижения сравнимых экспозиций в плазме. Настоящее исследование направлено на решение этой проблемы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Распространенность ожирения значительно возросла за последние два десятилетия. По оценкам, 1 из 5 человек в Соединенных Штатах страдает ожирением. Недостаточное представительство пациентов с ожирением в фармакокинетических исследованиях резко ограничивает возможность обобщения рекомендаций по дозированию лекарств в этой новой популяции. В настоящее время в литературе нет опубликованных фармакокинетических исследований дозирования вориконазола у пациентов с ожирением. В частности, данные о фармакокинетике вориконазола у пациентов с индексом массы тела (ИМТ) ≥ 35 кг/м2 (ожирение II и III степени) ограничены.

Вориконазол доступен как для внутривенного, так и для перорального применения. Неподтвержденный опыт свидетельствует о том, что использование перорального вориконазола значительно более распространено, чем внутривенная терапия. Текущая рекомендуемая схема перорального приема вориконазола включает применение 200 мг каждые 12 часов для пациентов с массой тела более 40 кг. Дозировка может быть увеличена до 300 мг внутрь каждые 12 ч в ситуациях, когда не отмечается достаточного клинического ответа. Стратегия дозирования на основе массы тела также используется у пациентов с более серьезными инфекциями (3-6 мг/кг внутривенно каждые 12 часов), такими как инвазивный аспергиллез. Вориконазол демонстрирует нелинейную фармакокинетику, поэтому дозирование, основанное на общей массе тела, может привести к непропорциональному воздействию дозы. Например, увеличение дозы вориконазола в 1,5 раза с 200 мг до 300 мг каждые 12 часов приводит к увеличению экспозиции в 2,5 раза. Наиболее подходящий дескриптор размера тела неизвестен (т. идеальная масса тела, безжировая масса тела, безжировая масса тела и т. д.) для большинства противомикробных препаратов, включая вориконазол. Как следствие, уместность выбора дозы вориконазола в зависимости от массы тела у пациентов с ожирением неизвестна. Интуитивно понятно, что дозирование, основанное на весе (от общего веса тела) в этой популяции, может привести к более высокому, чем ожидалось, воздействию (нелинейная фармакокинетика) и привести к потенциальным нежелательным явлениям. Терапевтический лекарственный мониторинг все чаще пропагандируется как система улучшения дозирования вориконазола. Однако анализ для измерения концентрации вориконазола в клинике обычно не доступен. Таким образом, в текущем экспериментальном исследовании предлагается охарактеризовать фармакокинетический профиль вориконазола у пациентов с ожирением с использованием двух режимов фиксированной дозы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

10

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 50 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. мужчины и женщины от 18 до 50 лет;
  2. некурящие или малокурящие (≤5 сигарет в день) добровольцы;
  3. ИМТ ≥ 35 кг/м2;
  4. субъекты женского пола детородного возраста либо стерилизованы хирургическим путем с использованием эффективного метода контрацепции (диафрагма, цервикальный колпачок, презерватив), либо соглашаются воздерживаться от секса с момента скрининга перед исследованием, в течение всего периода исследования и 1 недели после периода исследования.

Критерий исключения:

  1. История значительной реакции гиперчувствительности или непереносимости вориконазола, флуконазола, итраконазола, позаконазола или кетоконазола;
  2. история серьезного клинического заболевания, требующего фармакологического лечения;
  3. аномальные электролиты сыворотки или полный анализ крови, требующие дальнейшего клинического обследования;
  4. трансаминазы (АСТ или АЛТ) > в 2,5 раза выше верхней границы нормы;
  5. расчетный клиренс креатинина <50 мл/мин (уравнение Кокрофта-Голта);
  6. положительный тест мочи на беременность (если женщина);
  7. аномальная электрокардиограмма (ЭКГ) по оценке врача-исследователя;
  8. не переносит венепункции и многократных заборов крови;
  9. клинически значимые аномалии при физическом осмотре, определяемые как физические данные, требующие дальнейшего клинического обследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Исследования в области здравоохранения
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Сначала низкая доза вориконазола, затем высокая доза
Вориконазол вводят внутрь в виде ударной дозы (400 мг x 2 дозы, день 1) и в качестве поддерживающей дозы (200 мг каждые 12 часов x 7 доз) с последующим 7-дневным вымыванием, за которым следует ударная доза (400 мг x 2 дозы, день 1). ) и поддерживающие дозы (300 мг каждые 12 часов x 7 доз)
Лекарство: Вориконазол в низкой дозе
Вориконазол 400 мг внутрь x 2 дозы (нагрузочная доза), затем 200 мг перорально два раза в день x 7 доз
Другие имена:
  • Вифенд
Лекарство: Вориконазол в высоких дозах
Вориконазол 400 мг внутрь x 2 дозы (нагрузочная доза), затем 300 мг перорально два раза в день x 7 доз
Другие имена:
  • Вифенд
Экспериментальный: Сначала высокие дозы вориконазола, затем низкие.
Вориконазол вводят внутрь в виде ударной дозы (400 мг x 2 дозы, день 1) и в качестве поддерживающей дозы (300 мг каждые 12 часов x 7 доз) с последующим 7-дневным вымыванием, за которым следует ударная доза (400 мг x 2 дозы, день 1). ) и поддерживающие дозы (200 мг каждые 12 часов x 7 доз)
Лекарство: Вориконазол в низкой дозе
Вориконазол 400 мг внутрь x 2 дозы (нагрузочная доза), затем 200 мг перорально два раза в день x 7 доз
Другие имена:
  • Вифенд
Лекарство: Вориконазол в высоких дозах
Вориконазол 400 мг внутрь x 2 дозы (нагрузочная доза), затем 300 мг перорально два раза в день x 7 доз
Другие имена:
  • Вифенд

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Стационарные значения Cmax и Cmin при двух режимах дозирования вориконазола
Временное ограничение: День 5

Cmax — максимальная концентрация, Cmin — минимальная концентрация. Эти измерения основаны на анализе плазмы. Показанные единицы представляют собой миллиграммы вориконазола на литр плазмы. Два режима дозирования:

  1. нагрузочная доза (400 мг x 2 дозы, день 1) и поддерживающая доза (200 мг каждые 12 часов x 7 доз) у пациентов с ожирением.
  2. нагрузочная доза (400 мг x 2 дозы, день 1) и поддерживающая доза (300 мг каждые 12 часов x 7 доз) у пациентов с ожирением.
День 5
Среднее геометрическое отношение AUC между высокими и низкими дозами вориконазола
Временное ограничение: 14 дней
AUC представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации от времени. Отношение среднего геометрического и 90% доверительный интервал вокруг этого значения позволяют оценить биоэквивалентность двух режимов дозирования в одной и той же группе. Среднее геометрическое рассчитывается на основе отношения значения AUC для высокой дозы к значению AUC для низкой дозы для каждого человека. Это соотношение обеспечивает более надежную интерпретацию различий между двумя дозирующими группами, поскольку каждый человек служит своим собственным контролем.
14 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Площадь под кривой в течение интервала дозирования для всех участников при вмешательстве с высокими и низкими дозами.
Временное ограничение: 12 часов
12 часов

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Manjunath Prakash Pai

Соавторы

Pfizer
TKL Research, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 декабря 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 декабря 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 декабря 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

9 февраля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 декабря 2016 г.

Последняя проверка

1 декабря 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 09010

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Здоровый

Клинические исследования Вориконазол в низкой дозе

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Israel

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться