Farmacocinética de voriconazol en sujetos obesos

La prevalencia de la obesidad ha aumentado enormemente en las últimas dos décadas. Se estima que 1 de cada 5 personas en los Estados Unidos están clasificadas como obesas. La escasa representación de pacientes obesos en los ensayos farmacocinéticos limita enormemente la posibilidad de generalizar las recomendaciones de dosificación de fármacos en esta población emergente. Actualmente no existen en la literatura estudios farmacocinéticos publicados sobre la dosificación de voriconazol en pacientes con obesidad. Específicamente, los datos farmacocinéticos de voriconazol de sujetos con un índice de masa corporal (IMC) ≥ 35 kg/m2 (obesidad de clase II y III) son limitados.

El voriconazol está disponible como formulación intravenosa y oral. La experiencia anecdótica sugiere que el uso de voriconazol oral es significativamente más prevalente que el de la terapia intravenosa. El régimen de dosificación oral recomendado actual para voriconazol incluye el uso de 200 mg cada 12 horas para pacientes que pesan más de 40 kg. La dosis puede aumentarse a 300 mg por vía oral cada 12 horas en situaciones en las que no se observe una respuesta clínica suficiente. También se utiliza una estrategia de dosificación basada en el peso en pacientes con infecciones más graves (3-6 mg/kg IV cada 12 horas), como la aspergilosis invasiva. Voriconazol demuestra una farmacocinética no lineal, por lo que la dosificación basada en el peso corporal total puede dar lugar a una exposición no proporcional a la dosis. Por ejemplo, un aumento de 1,5 veces en la dosis de voriconazol de 200 mg a 300 mg cada 12 horas da como resultado un aumento de 2,5 veces en la exposición. Se desconoce el descriptor de tamaño corporal más apropiado (es decir, peso corporal ideal, peso sin grasa, peso corporal magro, etc.) para la mayoría de los antimicrobianos, incluido el voriconazol. Como consecuencia, se desconoce la idoneidad de la selección de la dosis de voriconazol en función del peso en pacientes obesos. Intuitivamente, la dosificación basada en el peso (sobre el peso corporal total) en esta población podría dar lugar a exposiciones superiores a las esperadas (farmacocinética no lineal) y dar lugar a posibles eventos adversos. La monitorización de fármacos terapéuticos se recomienda cada vez más como un sistema para mejorar la dosificación de voriconazol. Sin embargo, no se dispone de forma rutinaria de un ensayo para medir las concentraciones de voriconazol en la clínica. Por lo tanto, el estudio piloto actual propone caracterizar el perfil farmacocinético de voriconazol en sujetos obesos utilizando dos regímenes de dosis fijas.