Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A vorikonazol farmakokinetikája elhízott alanyokban

2016. december 16. frissítette: Manjunath Prakash Pai
Az elhízott alanyoknak a vorikonazol fix orális fenntartó adagolási rendje magasabb lehet, mint a normál testsúlyú alanyoknál, hogy hasonló plazmaexpozíciót érjenek el. A jelenlegi tanulmány ennek a kérdésnek a megoldására készült.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az elmúlt két évtizedben az elhízás előfordulása rendkívüli mértékben megnőtt. Becslések szerint az Egyesült Államokban 5 emberből 1 elhízott. Az elhízott betegek kevés képviselete a farmakokinetikai vizsgálatokban nagymértékben korlátozza a gyógyszeradagolási ajánlások általánosíthatóságát ebben a feltörekvő populációban. Az irodalomban jelenleg nem állnak rendelkezésre publikált farmakokinetikai vizsgálatok a vorikonazol elhízott betegeknél történő adagolására vonatkozóan. Pontosabban, a vorikonazol farmakokinetikai adatai korlátozottak a 35 kg/m2-nél nagyobb testtömeg-indexű (BMI) alanyokról (II. és III. osztályú elhízás).

A vorikonazol intravénás és orális formában is kapható. Anekdotikus tapasztalatok szerint az orális vorikonazol alkalmazása lényegesen elterjedtebb, mint az intravénás terápia. A vorikonazol jelenlegi orális ajánlott adagolási rendje 12 óránként 200 mg-os adagot tartalmaz 40 kg feletti betegeknél. Az adag 12 óránként szájon át 300 mg-ra emelhető olyan helyzetekben, amikor nem észlelhető kielégítő klinikai válasz. Súlyos fertőzésben (3-6 mg/ttkg IV Q 12 óra), például invazív aspergillosisban szenvedő betegeknél is súlyalapú adagolási stratégiát alkalmaznak. A vorikonazol nem lineáris farmakokinetikát mutat, ezért a teljes testtömegen alapuló adagolás nem dózisarányos expozíciót eredményezhet. Például a vorikonazol adagjának 1,5-szeres 200 mg-ról 300 mg-ra történő emelése 12 óránként az expozíció 2,5-szeresét eredményezi. A legmegfelelőbb testméret-leíró ismeretlen (pl. ideális testsúly, zsírmentes testsúly, sovány testtömeg stb.) a legtöbb antimikrobiális szerhez, beleértve a vorikonazolt is. Következésképpen a vorikonazol testtömeg-alapú adagolásának megfelelősége elhízott betegeknél nem ismert. Intuitív módon a testtömeg alapú adagolás (a teljes testtömeg alapján) ebben a populációban a vártnál nagyobb expozícióhoz vezethet (nem lineáris farmakokinetika), és potenciális mellékhatásokhoz vezethet. A terápiás gyógyszerellenőrzést egyre inkább támogatják, mint a vorikonazol adagolásának javítását szolgáló rendszert. A vorikonazol koncentrációjának mérésére szolgáló vizsgálat azonban a klinikán rutinszerűen nem áll rendelkezésre. Ezért a jelenlegi kísérleti tanulmány azt javasolja, hogy jellemezzék a vorikonazol farmakokinetikai profilját elhízott egyénekben, két fix dózisú séma alkalmazásával.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

10

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New Jersey
      • Paramus, New Jersey, Egyesült Államok, 07652
        • TKL Research Inc

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 18 és 50 év közötti férfiak és nők;
  2. nemdohányzó vagy enyhén dohányzó (≤5 cigaretta naponta) önkéntesek;
  3. BMI ≥ 35 kg/m2;
  4. fogamzóképes korú női alanyok vagy műtétileg sterilizálva, hatékony fogamzásgátlási módszerrel (rekeszizom, nyaksapka, óvszer), vagy beleegyeznek abba, hogy tartózkodnak a szextől a vizsgálat előtti szűrés időpontjában, a teljes vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati időszakot követő 1 hétben.

Kizárási kritériumok:

  1. Jelentős túlérzékenységi reakció vagy intolerancia a vorikonazolra, flukonazolra, itrakonazolra, pozakonazolra vagy ketokonazolra a kórtörténetben;
  2. jelentős klinikai betegség anamnézisében, amely gyógyszeres kezelést igényel;
  3. kóros szérum elektrolit- vagy teljes vérkép, amely további klinikai feldolgozást igényel;
  4. transzaminázok (AST vagy ALT) > 2,5-szerese a normál érték felső határának;
  5. becsült kreatinin-clearance <50 ml/perc (Cockcroft-Gault egyenlet);
  6. pozitív vizelet terhességi teszt (ha nő);
  7. a vizsgálati orvos által megítélt kóros elektrokardiogram (EKG);
  8. nem képes elviselni a vénapunkciót és a többszöri vérvételt;
  9. klinikailag jelentős kóros fizikális vizsgálat, amelyet további klinikai feldolgozást igénylő fizikai leletként határoznak meg.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Egészségügyi szolgáltatások kutatása
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Először kis dózisú vorikonazol, majd nagy adag
Szájon át alkalmazott vorikonazol telítő dózisként (400 mg x 2 adag, 1. nap) és fenntartó dózisként (200 mg 12 óránként x 7 adag), majd 7 napos kimosódás, majd telítő adag (400 mg x 2 adag, 1. nap) ) és a fenntartó adagok (300 mg 12 óránként x 7 adag)
Drog: Vorikonazol alacsony dózisban
Vorikonazol 400 mg po x 2 adag (telítő adag), majd 200 mg po x naponta kétszer 7 adag
Más nevek:
  • Vfend
Drog: Vorikonazol nagy dózisban
Vorikonazol 400 mg po x 2 adag (telítő adag), majd 300 mg po x naponta kétszer 7 adag
Más nevek:
  • Vfend
Kísérleti: Először a vorikonazol nagy dózisban, majd az alacsony dózisban
Szájon át alkalmazott vorikonazol telítő dózisként (400 mg x 2 adag, 1. nap) és fenntartó dózisként (300 mg 12 óránként x 7 adag), majd 7 napos kimosás, majd telítő adag (400 mg x 2 adag, 1. nap) ) és a fenntartó adagok (200 mg 12 óránként x 7 adag)
Drog: Vorikonazol alacsony dózisban
Vorikonazol 400 mg po x 2 adag (telítő adag), majd 200 mg po x naponta kétszer 7 adag
Más nevek:
  • Vfend
Drog: Vorikonazol nagy dózisban
Vorikonazol 400 mg po x 2 adag (telítő adag), majd 300 mg po x naponta kétszer 7 adag
Más nevek:
  • Vfend

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Két vorikonazol adagolási rend steady-state Cmax és Cmin
Időkeret: 5. nap

A Cmax a maximális koncentráció, a Cmin pedig a minimális koncentráció. Ezek a mérések a plazma elemzésén alapulnak. A feltüntetett mértékegységek milligramm vorikonazol per liter plazma. A két adagolási rend a következő:

  1. telítő adag (400 mg x 2 adag, 1. nap) és fenntartó dózisok (200 mg 12 óránként x 7 adag) elhízott alanyoknál.
  2. telítő dózis (400 mg x 2 adag, 1. nap) és fenntartó dózisok (300 mg 12 óránként x 7 adag) elhízott alanyoknál.
5. nap
Az AUC geometriai átlagos aránya a nagy és alacsony dózisú vorikonazol között
Időkeret: 14 nap
Az AUC a koncentráció-idő görbe alatti terület. A geometriai átlagarány és az ezen érték körüli 90%-os konfidencia intervallum lehetővé teszi két adagolási rend bioekvivalenciájának értékelését ugyanabban a csoportban. A geometriai átlagot a nagy dózisból származó AUC-érték és az alacsony dózis AUC-értékének aránya alapján számítják ki minden egyes egyednél. Ez az arány a két adagolókar közötti különbségek pontosabb értelmezését adja, mivel mindegyik egyén saját kontrolljaként szolgál.
14 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A görbe alatti terület az adagolási intervallum felett minden résztvevő számára, miközben nagy dózisú és alacsony dózisú beavatkozást végez.
Időkeret: 12 óra
12 óra

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Manjunath Prakash Pai

Együttműködők

Pfizer
TKL Research, Inc.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. november 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2010. április 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2010. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. december 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. december 10.

Első közzététel (Becslés)

2009. december 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2017. február 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. december 16.

Utolsó ellenőrzés

2016. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 09010

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Egészséges

Klinikai vizsgálatok a Vorikonazol alacsony dózisban

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in India

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel