Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Farmakokinetiken för vorikonazol hos överviktiga personer

16 december 2016 uppdaterad av: Manjunath Prakash Pai
Överviktiga patienter kan behöva en högre fast oral underhållsdosering av vorikonazol jämfört med normalviktiga patienter för att uppnå jämförbar plasmaexponering. Den aktuella studien är utformad för att ta itu med detta problem.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Förekomsten av fetma har ökat enormt under de senaste två decennierna. Uppskattningsvis 1 av 5 personer i USA klassas som överviktiga. Under representation av överviktiga patienter i farmakokinetiska prövningar begränsar generaliserbarheten av rekommendationer för läkemedelsdosering kraftigt i denna framväxande befolkning. Inga publicerade farmakokinetiska studier av vorikonazoldosering hos patienter med fetma finns för närvarande i litteraturen. Specifikt är vorikonazols farmakokinetiska data från försökspersoner med ett body mass index (BMI) ≥ 35 kg/m2 (klass II och III fetma) begränsade.

Vorikonazol finns tillgänglig som både intravenös och oral formulering. Anekdotisk erfarenhet tyder på att användningen av oral voriconazol är betydligt vanligare än vid intravenös behandling. Den nuvarande orala rekommenderade doseringsregimen för vorikonazol inkluderar användning av 200 mg var 12:e timme för patienter som väger över 40 kg. Dosen kan ökas till 300 mg genom munnen var 12:e timme i situationer där ett tillräckligt kliniskt svar inte noteras. En viktbaserad doseringsstrategi används också till patienter med allvarligare infektioner (3-6 mg/kg IV Q 12 timmar) såsom invasiv aspergillos. Vorikonazol uppvisar icke-linjär farmakokinetik och därför kan dosering baserad på total kroppsvikt resultera i icke-dosproportionell exponering. Till exempel, en 1,5-faldig dosökning av vorikonazol från 200 mg till 300 mg var 12:e timme resulterar i en 2,5-faldig ökning av exponeringen. Den lämpligaste kroppsstorleksbeskrivningen är okänd (dvs. ideal kroppsvikt, fettfri vikt, mager kroppsvikt, etc.) för de flesta antimikrobiella medel, inklusive vorikonazol. Som en följd av detta är lämpligheten av viktbaserat doseringsval av vorikonazol hos överviktiga patienter inte känt. Intuitivt kan viktbaserad dosering (på total kroppsvikt) i denna population leda till högre exponeringar än förväntat (icke-linjär farmakokinetik) och leda till potentiella biverkningar. Terapeutisk läkemedelsövervakning förespråkas alltmer som ett system för att förbättra doseringen av vorikonazol. En analys för att mäta vorikonazolkoncentrationer på kliniken är dock inte rutinmässigt tillgänglig. Därför föreslår den aktuella pilotstudien att karakterisera den farmakokinetiska profilen för vorikonazol hos överviktiga personer med två fasta dosregimer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

10

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New Jersey
      • Paramus, New Jersey, Förenta staterna, 07652
        • TKL Research Inc

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 50 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. män och kvinnor, 18 till 50 år gamla;
  2. icke-rökare eller lättrökare (≤5 cigaretter per dag) frivilliga;
  3. BMI ≥ 35 kg/m2;
  4. kvinnliga försökspersoner i fertil ålder antingen kirurgiskt steriliserade med en effektiv preventivmetod (diafragma, halshatt, kondom) eller samtycker till att avstå från sex från tidpunkten för förstudiescreening, under hela studieperioden och 1 vecka efter studieperioden.

Exklusions kriterier:

  1. Historik med signifikant överkänslighetsreaktion eller intolerans mot vorikonazol, flukonazol, itrakonazol, posakonazol eller ketokonazol;
  2. historia av betydande klinisk sjukdom som kräver farmakologisk behandling;
  3. onormal serumelektrolyt eller fullständigt blodvärde som kräver ytterligare klinisk upparbetning;
  4. transaminaser (ASAT eller ALAT) >2,5 x övre normalgräns;
  5. uppskattat kreatininclearance <50 ml/min (Cockcroft-Gault-ekvationen);
  6. positivt uringraviditetstest (om kvinnligt);
  7. onormalt elektrokardiogram (EKG) enligt bedömning av studieläkaren;
  8. oförmögen att tolerera venpunktion och flera blodprov;
  9. kliniskt signifikant onormal fysisk undersökning definierad som ett fysiskt fynd som kräver ytterligare klinisk upparbetning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Hälsovårdsforskning
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Vorikonazol först låg dos sedan hög dos
Vorikonazol administreras genom munnen som en laddningsdos (400 mg x 2 doser, dag 1) och som underhållsdoser (200 mg var 12:e timme x 7 doser) följt av 7 dagars tvättning följt av laddningsdos (400 mg x 2 doser, dag 1) ) och en underhållsdos (300 mg var 12:e timme x 7 doser)
Läkemedel: Vorikonazol låg dos
Vorikonazol 400 mg po x 2 doser (laddningsdos) sedan 200 mg po två gånger dagligen x 7 doser
Andra namn:
  • Vfend
Läkemedel: Vorikonazol hög dos
Vorikonazol 400 mg po x 2 doser (laddningsdos) sedan 300 mg po två gånger dagligen x 7 doser
Andra namn:
  • Vfend
Experimentell: Voriconazol hög dos först sedan låg dos
Vorikonazol administreras genom munnen som en laddningsdos (400 mg x 2 doser, dag 1) och som underhållsdoser (300 mg var 12:e timme x 7 doser) följt av 7 dagars tvättning följt av laddningsdos (400 mg x 2 doser, dag 1) ) och en underhållsdos (200 mg var 12:e timme x 7 doser)
Läkemedel: Vorikonazol låg dos
Vorikonazol 400 mg po x 2 doser (laddningsdos) sedan 200 mg po två gånger dagligen x 7 doser
Andra namn:
  • Vfend
Läkemedel: Vorikonazol hög dos
Vorikonazol 400 mg po x 2 doser (laddningsdos) sedan 300 mg po två gånger dagligen x 7 doser
Andra namn:
  • Vfend

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Steady-state Cmax och Cmin för två doseringsregimer för vorikonazol
Tidsram: Dag 5

Cmax är den maximala koncentrationen och Cmin är den lägsta koncentrationen. Dessa mätningar är baserade på analys av plasma. Enheterna som visas är milligram vorikonazol per liter plasma. De två doseringsregimerna är:

  1. en laddningsdos (400 mg x 2 doser, dag 1) och underhållsdoser (200 mg var 12:e timme x 7 doser) till överviktiga patienter.
  2. en laddningsdos (400 mg x 2 doser, dag 1) och underhållsdoser (300 mg var 12:e timme x 7 doser) till överviktiga patienter.
Dag 5
Geometriskt medelförhållande för AUC mellan hög och låg dos vorikonazol
Tidsram: 14 dagar
AUC är arean under koncentration-tid-kurvan. Det geometriska medelförhållandet och 90 % konfidensintervall runt detta värde tillåter en bedömning av bioekvivalensen för två doseringsregimer i samma grupp. Det geometriska medelvärdet beräknas baserat på förhållandet mellan AUC-värdet från den höga dosen jämfört med AUC-värdet från den låga dosen för varje individ. Detta förhållande ger en mer robust tolkning av skillnaderna mellan de två doseringsarmarna eftersom varje individ fungerar som sin egen kontroll.
14 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Området under kurvan över doseringsintervallet för alla deltagare under högdos- och lågdosinterventioner.
Tidsram: 12 timmar
12 timmar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Manjunath Prakash Pai

Samarbetspartners

Pfizer
TKL Research, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2010

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 december 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 december 2009

Första postat (Uppskatta)

11 december 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

9 februari 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 december 2016

Senast verifierad

1 december 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 09010

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Friska

Kliniska prövningar på Vorikonazol låg dos

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in China

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera