Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vorikonatsolin farmakokinetiikka lihavilla henkilöillä

perjantai 16. joulukuuta 2016 päivittänyt: Manjunath Prakash Pai
Lihavat henkilöt saattavat tarvita korkeamman kiinteän suun kautta otettavan vorikonatsolin ylläpitoannostuksen normaalipainoisiin henkilöihin verrattavan plasma-altistuksen saavuttamiseksi. Nykyinen tutkimus on suunniteltu käsittelemään tätä ongelmaa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Lihavuuden esiintyvyys on lisääntynyt valtavasti viimeisen kahden vuosikymmenen aikana. Arviolta yksi viidestä ihmisestä Yhdysvalloissa luokitellaan lihavaksi. Liikalihavien potilaiden vähäinen edustus farmakokineettisissä tutkimuksissa rajoittaa huomattavasti lääkeannostussuositusten yleistettävyyttä tässä nousevassa populaatiossa. Kirjallisuudessa ei tällä hetkellä ole julkaistuja farmakokineettisiä tutkimuksia vorikonatsolin annostelusta liikalihavilla potilailla. Erityisesti vorikonatsolin farmakokineettiset tiedot henkilöiltä, ​​joiden painoindeksi (BMI) on ≥ 35 kg/m2 (luokkien II ja III liikalihavuus), ovat rajalliset.

Vorikonatsolia on saatavana sekä suonensisäisenä että oraalisena valmistemuotona. Anekdoottiset kokemukset viittaavat siihen, että suun kautta otettavan vorikonatsolin käyttö on huomattavasti yleisempää kuin suonensisäinen hoito. Nykyinen suositeltu vorikonatsolin suun kautta otettava annostus sisältää 200 mg:n 12 tunnin välein potilaille, jotka painavat yli 40 kg. Annosta voidaan suurentaa 300 mg:aan suun kautta 12 tunnin välein tilanteissa, joissa ei havaita riittävää kliinistä vastetta. Painoon perustuvaa annostelustrategiaa käytetään myös potilailla, joilla on vakavampia infektioita (3-6 mg/kg IV Q 12 tuntia), kuten invasiivinen aspergilloosi. Vorikonatsolilla on epälineaarinen farmakokinetiikka, joten kokonaispainoon perustuva annostelu voi johtaa annokseen suhteettoman altistukseen. Esimerkiksi vorikonatsolin annoksen 1,5-kertainen lisäys 200 mg:sta 300 mg:aan 12 tunnin välein johtaa 2,5-kertaiseen altistukseen. Sopivin kehon koon kuvaaja on tuntematon (esim. ihanteellinen ruumiinpaino, rasvaton paino, laiha paino jne.) useimmille mikrobilääkkeille, mukaan lukien vorikonatsoli. Tämän seurauksena painoon perustuvan vorikonatsolin annosvalinnan asianmukaisuutta liikalihavilla potilailla ei tunneta. Intuitiivisesti painoon perustuva annostelu (kokonaispainoon) tässä populaatiossa voi johtaa odotettua suurempiin altistuksiin (epälineaarinen farmakokinetiikka) ja johtaa mahdollisiin haittavaikutuksiin. Terapeuttista lääkkeiden seurantaa suositaan yhä enemmän vorikonatsolin annostelua parantavana järjestelmänä. Vorikonatsolipitoisuuksien mittaamista klinikalla ei kuitenkaan ole rutiininomaisesti saatavilla. Tästä syystä nykyisessä pilottitutkimuksessa ehdotetaan vorikonatsolin farmakokineettisen profiilin karakterisointia lihavilla henkilöillä käyttämällä kahta kiinteää annosohjelmaa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

10

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New Jersey
      • Paramus, New Jersey, Yhdysvallat, 07652
        • TKL Research Inc

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. miehet ja naiset, 18-50-vuotiaat;
  2. tupakoimattomat tai kevyesti tupakoivat (≤5 savuketta päivässä) vapaaehtoiset;
  3. BMI ≥ 35 kg/m2;
  4. hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset henkilöt joko kirurgisesti steriloituina tehokkaalla ehkäisymenetelmällä (kalvo, kaulakorkki, kondomi) tai suostuvat pidättymään seksistä esitutkimuksen aikana, koko tutkimusjakson ajan ja 1 viikon tutkimusjakson jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aiempi merkittävä yliherkkyysreaktio tai intoleranssi vorikonatsolille, flukonatsolille, itrakonatsolille, posakonatsolille tai ketokonatsolille;
  2. merkittävä kliininen sairaus, joka vaatii lääkehoitoa;
  3. epänormaali seerumin elektrolyyttiarvo tai täydellinen verenkuva, joka vaatii kliinistä lisäkäsittelyä;
  4. transaminaasit (AST tai ALT) > 2,5 x normaalin yläraja;
  5. arvioitu kreatiniinipuhdistuma <50 ml/min (Cockcroft-Gault-yhtälö);
  6. positiivinen virtsan raskaustesti (jos nainen);
  7. poikkeava elektrokardiogrammi (EKG) tutkimuslääkärin arvioimana;
  8. ei pysty sietämään laskimopunktiota ja useita verenottoa;
  9. kliinisesti merkittävä epänormaali fyysinen tutkimus, joka määritellään fyysiseksi löydökseksi, joka edellyttää kliinistä lisäkäsittelyä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Terveyspalvelututkimus
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vorikonatsoli pieni annos ensin ja sitten suuri annos
Vorikonatsoli annetaan suun kautta kyllästysannoksena (400 mg x 2 annosta, päivä 1) ja ylläpitoannoksina (200 mg 12 tunnin välein x 7 annosta), jota seuraa 7 päivän huuhtelu ja sen jälkeen kyllästysannos (400 mg x 2 annosta, päivä 1) ) ja ylläpitoannokset (300 mg 12 tunnin välein x 7 annosta)
Lääke: Vorikonatsoli pieni annos
Vorikonatsoli 400 mg po x 2 annosta (kyllästysannos) ja sitten 200 mg po x 7 annosta
Muut nimet:
  • Vfend
Lääke: Vorikonatsoli suuri annos
Vorikonatsoli 400 mg po x 2 annosta (kyllästysannos) sitten 300 mg po x 7 annosta
Muut nimet:
  • Vfend
Kokeellinen: Vorikonatsoli suuri annos ensin ja sitten pieni annos
Vorikonatsoli annetaan suun kautta kyllästysannoksena (400 mg x 2 annosta, päivä 1) ja ylläpitoannoksina (300 mg 12 tunnin välein x 7 annosta), jota seuraa 7 päivän huuhtelu ja sen jälkeen kyllästysannos (400 mg x 2 annosta, päivä 1) ) ja ylläpitoannokset (200 mg 12 tunnin välein x 7 annosta)
Lääke: Vorikonatsoli pieni annos
Vorikonatsoli 400 mg po x 2 annosta (kyllästysannos) ja sitten 200 mg po x 7 annosta
Muut nimet:
  • Vfend
Lääke: Vorikonatsoli suuri annos
Vorikonatsoli 400 mg po x 2 annosta (kyllästysannos) sitten 300 mg po x 7 annosta
Muut nimet:
  • Vfend

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kahden vorikonatsolin annostusohjelman vakaan tilan Cmax ja Cmin
Aikaikkuna: Päivä 5

Cmax on suurin pitoisuus ja Cmin on pienin pitoisuus. Nämä mittaukset perustuvat plasmaanalyysiin. Näytetyt yksiköt ovat milligrammoja vorikonatsolia litrassa plasmaa. Nämä kaksi annosteluohjelmaa ovat:

  1. kyllästysannos (400 mg x 2 annosta, päivä 1) ja ylläpitoannokset (200 mg 12 tunnin välein x 7 annosta) liikalihavilla henkilöillä.
  2. kyllästysannos (400 mg x 2 annosta, päivä 1) ja ylläpitoannokset (300 mg 12 tunnin välein x 7 annosta) liikalihavilla koehenkilöillä.
Päivä 5
AUC:n geometrinen keskimääräinen suhde suuren ja pienen vorikonatsolin annoksen välillä
Aikaikkuna: 14 päivää
AUC on pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue. Geometrinen keskiarvo ja 90 %:n luottamusväli tämän arvon ympärillä mahdollistavat kahden annostusohjelman bioekvivalenssin arvioinnin samassa ryhmässä. Geometrinen keskiarvo lasketaan kunkin henkilön suuren annoksen AUC-arvon ja pienen annoksen AUC-arvon suhteen perusteella. Tämä suhde tarjoaa luotettavamman tulkinnan kahden annostushaaran välisistä eroista, koska jokainen yksilö toimii omana kontrollinaan.
14 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Käyrän alla oleva alue annosteluvälin yli kaikille osallistujille suuren annoksen ja pienen annoksen toimenpiteiden aikana.
Aikaikkuna: 12 tuntia
12 tuntia

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Manjunath Prakash Pai

Yhteistyökumppanit

Pfizer
TKL Research, Inc.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. marraskuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. huhtikuuta 2010

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. toukokuuta 2010

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 10. joulukuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 10. joulukuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 11. joulukuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 9. helmikuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 16. joulukuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. joulukuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 09010

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Terve

Kliiniset tutkimukset Vorikonatsoli pieni annos

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Poland

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa