Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakokinetikk av vorikonazol hos overvektige personer

16. desember 2016 oppdatert av: Manjunath Prakash Pai
Overvektige personer kan kreve et høyere fast oralt vedlikeholdsdoseringsregime for voriconazol sammenlignet med normalvektige personer for å oppnå sammenlignbare plasmaeksponeringer. Den nåværende studien er laget for å løse dette problemet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Forekomsten av fedme har økt enormt de siste to tiårene. Anslagsvis 1 av 5 personer i USA er klassifisert som overvektige. Under representasjon av overvektige pasienter i farmakokinetiske studier begrenser generaliserbarheten av anbefalingene til legemiddeldosering i denne fremvoksende befolkningen. Ingen publiserte farmakokinetiske studier av vorikonazoldosering hos pasienter med fedme eksisterer for tiden i litteraturen. Spesielt er farmakokinetiske data for vorikonazol fra forsøkspersoner med en kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 35 kg/m2 (klasse II og III fedme) begrenset.

Vorikonazol er tilgjengelig både som en intravenøs og oral formulering. Anekdotiske erfaringer tyder på at bruk av oral vorikonazol er betydelig mer utbredt enn ved intravenøs behandling. Det gjeldende orale anbefalte doseringsregimet for voriconazol inkluderer bruk av 200 mg hver 12. time for pasienter som veier over 40 kg. Dosen kan økes til 300 mg gjennom munnen hver 12. time i situasjoner der en tilstrekkelig klinisk respons ikke er notert. En vektbasert doseringsstrategi brukes også hos pasienter med mer alvorlige infeksjoner (3-6 mg/kg IV Q 12 timer) som invasiv aspergillose. Vorikonazol viser ikke-lineær farmakokinetikk, og derfor kan dosering basert på total kroppsvekt resultere i ikke-doseproporsjonal eksponering. For eksempel, en 1,5 gangers doseøkning i vorikonazol fra 200 mg til 300 mg hver 12. time resulterer i en 2,5 ganger økning i eksponering. Den mest passende kroppsstørrelsesbeskrivelsen er ukjent (dvs. ideell kroppsvekt, fettfri vekt, mager kroppsvekt, etc.) for de fleste antimikrobielle midler, inkludert vorikonazol. Som en konsekvens er hensiktsmessigheten av vektbasert dosering av vorikonazol hos overvektige pasienter ikke kjent. Intuitivt kan vektbasert dosering (på total kroppsvekt) i denne populasjonen føre til høyere enn forventet eksponering (ikke-lineær farmakokinetikk) og føre til potensielle bivirkninger. Terapeutisk medikamentovervåking blir i økende grad anbefalt som et system for å forbedre doseringen av vorikonazol. En analyse for å måle vorikonazolkonsentrasjoner i klinikken er imidlertid ikke rutinemessig tilgjengelig. Derfor foreslår den nåværende pilotstudien å karakterisere den farmakokinetiske profilen til vorikonazol hos overvektige personer ved bruk av to faste doseregimer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New Jersey
      • Paramus, New Jersey, Forente stater, 07652
        • TKL Research Inc

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 50 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. menn og kvinner i alderen 18 til 50 år;
  2. frivillige som ikke røyker eller røyker lett (≤5 sigaretter per dag);
  3. BMI ≥ 35 kg/m2;
  4. kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder enten kirurgisk sterilisert, ved hjelp av en effektiv prevensjonsmetode (diafragma, cervical cap, kondom) eller samtykker i å avstå fra sex fra tidspunktet for prestudy screening, under hele studieperioden og 1 uke etter studieperioden.

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med betydelig overfølsomhetsreaksjon eller intoleranse overfor vorikonazol, flukonazol, itrakonazol, posakonazol eller ketokonazol;
  2. historie med betydelig klinisk sykdom som krever farmakologisk behandling;
  3. unormal serumelektrolytt eller fullstendig blodtelling som krever ytterligere klinisk opparbeiding;
  4. transaminaser (AST eller ALAT) >2,5 x øvre normalgrense;
  5. estimert kreatininclearance <50 ml/min (Cockcroft-Gault-ligning);
  6. positiv uringraviditetstest (hvis kvinnelig);
  7. unormalt elektrokardiogram (EKG) som bedømt av studielegen;
  8. ute av stand til å tolerere venepunktur og flere blodprøver;
  9. klinisk signifikant unormal fysisk undersøkelse definert som et fysisk funn som krever ytterligere klinisk opparbeiding.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Helsetjenesteforskning
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Vorikonazol lav dose først og deretter høy dose
Vorikonazol administrert av munnen som en påfyllingsdose (400 mg x 2 doser, dag 1) og som vedlikeholdsdoser (200 mg hver 12. time x 7 doser) etterfulgt av 7 dagers utvasking etterfulgt av ladedose (400 mg x 2 doser, dag 1) ) og en vedlikeholdsdose (300 mg hver 12. time x 7 doser)
Legemiddel: Vorikonazol lav dose
Vorikonazol 400 mg po x 2 doser (opplastingsdose) deretter 200 mg po to ganger daglig x 7 doser
Andre navn:
  • Vfend
Legemiddel: Vorikonazol høy dose
Vorikonazol 400 mg po x 2 doser (opplastingsdose) deretter 300 mg po to ganger daglig x 7 doser
Andre navn:
  • Vfend
Eksperimentell: Vorikonazol høy dose først og deretter lav dose
Vorikonazol administrert via munnen som en påfyllingsdose (400 mg x 2 doser, dag 1) og som vedlikeholdsdoser (300 mg hver 12. time x 7 doser) etterfulgt av 7 dagers utvasking etterfulgt av ladedose (400 mg x 2 doser, dag 1) ) og en vedlikeholdsdose (200 mg hver 12. time x 7 doser)
Legemiddel: Vorikonazol lav dose
Vorikonazol 400 mg po x 2 doser (opplastingsdose) deretter 200 mg po to ganger daglig x 7 doser
Andre navn:
  • Vfend
Legemiddel: Vorikonazol høy dose
Vorikonazol 400 mg po x 2 doser (opplastingsdose) deretter 300 mg po to ganger daglig x 7 doser
Andre navn:
  • Vfend

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Steady-State Cmax og Cmin for to doseringsregimer for vorikonazol
Tidsramme: Dag 5

Cmax er maksimumskonsentrasjonen, og Cmin er minimumskonsentrasjonen. Disse målingene er basert på analyse av plasma. Enhetene som vises er milligram voriconazol per liter plasma. De to doseringsregimene er:

  1. en startdose (400 mg x 2 doser, dag 1) og vedlikeholdsdoser (200 mg hver 12. time x 7 doser) hos overvektige personer.
  2. en startdose (400 mg x 2 doser, dag 1) og vedlikeholdsdoser (300 mg hver 12. time x 7 doser) hos overvektige personer.
Dag 5
Geometrisk gjennomsnittsforhold for AUC mellom høy- og lavdose voriconazol
Tidsramme: 14 dager
AUC er arealet under konsentrasjon-tid-kurven. Det geometriske gjennomsnittsforholdet og 90 % konfidensintervall rundt denne verdien tillater en vurdering av bioekvivalensen til to doseringsregimer i samme gruppe. Det geometriske gjennomsnittet beregnes basert på forholdet mellom AUC-verdien fra den høye dosen sammenlignet med AUC-verdien fra den lave dosen for hvert individ. Dette forholdet gir en mer robust tolkning av forskjellene mellom de to doseringsarmene fordi hver enkelt tjener som sin egen kontroll.
14 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Området under kurven over doseringsintervallet for alle deltakere under høydose- og lavdoseintervensjoner.
Tidsramme: 12 timer
12 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Manjunath Prakash Pai

Samarbeidspartnere

Pfizer
TKL Research, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2010

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. desember 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. desember 2009

Først lagt ut (Anslag)

11. desember 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

9. februar 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. desember 2016

Sist bekreftet

1. desember 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 09010

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sunn

Kliniske studier på Vorikonazol lav dose

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere