Farmacokinetiek van voriconazol bij zwaarlijvige proefpersonen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De prevalentie van obesitas is de afgelopen twee decennia enorm toegenomen. Naar schatting 1 op de 5 personen in de Verenigde Staten wordt geclassificeerd als zwaarlijvig. Ondervertegenwoordiging van zwaarlijvige patiënten in farmacokinetische onderzoeken beperkt de generaliseerbaarheid van aanbevelingen voor het doseren van geneesmiddelen in deze opkomende populatie enorm. Er zijn momenteel geen gepubliceerde farmacokinetische onderzoeken in de literatuur over de dosering van voriconazol bij patiënten met obesitas. Specifiek zijn de farmacokinetische gegevens van voriconazol van proefpersonen met een body mass index (BMI) ≥ 35 kg/m2 (klasse II en III obesitas) beperkt.
Voriconazol is verkrijgbaar als intraveneuze en orale formulering. Anekdotische ervaring suggereert dat het gebruik van oraal voriconazol aanzienlijk vaker voorkomt dan dat van intraveneuze therapie. Het huidige orale aanbevolen doseringsregime voor voriconazol omvat het gebruik van 200 mg om de 12 uur voor patiënten die meer dan 40 kg wegen. De dosering kan elke 12 uur worden verhoogd tot 300 mg via de mond in situaties waarin geen voldoende klinische respons wordt opgemerkt. Een op gewicht gebaseerde doseringsstrategie wordt ook gebruikt bij patiënten met ernstigere infecties (3-6 mg/kg IV Q 12 uur) zoals invasieve aspergillose. Voriconazol vertoont een niet-lineaire farmacokinetiek en daarom kan dosering op basis van het totale lichaamsgewicht resulteren in een niet-dosisproportionele blootstelling. Een 1,5-voudige dosisverhoging van voriconazol van 200 mg naar 300 mg elke 12 uur resulteert bijvoorbeeld in een 2,5-voudige toename van de blootstelling. De meest geschikte descriptor van de lichaamsgrootte is onbekend (d.w.z. ideaal lichaamsgewicht, vetvrij gewicht, mager lichaamsgewicht enz.) voor de meeste antimicrobiële middelen, waaronder voriconazol. Bijgevolg is de geschiktheid van een op gewicht gebaseerde dosering van voriconazol bij obese patiënten niet bekend. Intuïtief zou een op het gewicht gebaseerde dosering (op basis van het totale lichaamsgewicht) bij deze populatie kunnen leiden tot hoger dan verwachte blootstellingen (niet-lineaire farmacokinetiek) en kunnen leiden tot mogelijke bijwerkingen. Therapeutische medicijnmonitoring wordt steeds meer aanbevolen als een systeem om de dosering van voriconazol te verbeteren. Een assay om de voriconazolconcentraties in de kliniek te meten, is echter niet routinematig beschikbaar. Daarom stelt de huidige pilootstudie voor om het farmacokinetische profiel van voriconazol bij zwaarlijvige proefpersonen te karakteriseren met behulp van twee vaste doseringsregimes.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New Jersey
-
Paramus, New Jersey, Verenigde Staten, 07652
- TKL Research Inc
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- mannen en vrouwen van 18 tot 50 jaar;
- niet-roken of licht rokende (≤5 sigaretten per dag) vrijwilligers;
- BMI ≥ 35 kg/m2;
- vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd ofwel chirurgisch gesteriliseerd, met behulp van een effectieve anticonceptiemethode (diafragma, cervicaal kapje, condoom) of ermee instemmen zich te onthouden van seks vanaf het moment van de screening voorafgaand aan de studie, gedurende de gehele onderzoeksperiode en 1 week na de onderzoeksperiode.
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van significante overgevoeligheidsreacties of intolerantie voor voriconazol, fluconazol, itraconazol, posaconazol of ketoconazol;
- voorgeschiedenis van significante klinische ziekte die farmacologische behandeling vereist;
- abnormale serumelektrolyten of volledig bloedbeeld waarvoor verder klinisch onderzoek nodig is;
- transaminasen (AST of ALT) >2,5 x bovengrens van normaal;
- geschatte creatinineklaring <50 ml/min (vergelijking van Cockcroft-Gault);
- positieve urinezwangerschapstest (indien vrouw);
- abnormaal elektrocardiogram (ECG) zoals beoordeeld door de onderzoeksarts;
- niet in staat om venapunctie en meerdere bloedafnames te verdragen;
- klinisch significant abnormaal lichamelijk onderzoek gedefinieerd als een fysieke bevinding die verder klinisch onderzoek vereist.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Onderzoek naar gezondheidsdiensten
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Voriconazol lage dosis eerst dan hoge dosis
Voriconazol via de mond toegediend als een oplaaddosis (400 mg x 2 doses, dag 1) en als onderhoudsdoses (200 mg elke 12 uur x 7 doses), gevolgd door een wash-out van 7 dagen gevolgd door een oplaaddosis (400 mg x 2 doses, dag 1 ) en een onderhoudsdosis (300 mg elke 12 uur x 7 doses)
|
Voriconazol 400 mg po x 2 doses (oplaaddosis) daarna 200 mg po tweemaal daags x 7 doses
Andere namen:
Voriconazol 400 mg po x 2 doses (oplaaddosis) daarna 300 mg po tweemaal daags x 7 doses
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Voriconazol eerst hoge dosis, daarna lage dosis
Voriconazol via de mond toegediend als oplaaddosis (400 mg x 2 doses, dag 1) en als onderhoudsdosis (300 mg elke 12 uur x 7 doses) gevolgd door 7 dagen wash-out gevolgd door oplaaddosis (400 mg x 2 doses, dag 1 ) en een onderhoudsdosis (200 mg elke 12 uur x 7 doses)
|
Voriconazol 400 mg po x 2 doses (oplaaddosis) daarna 200 mg po tweemaal daags x 7 doses
Andere namen:
Voriconazol 400 mg po x 2 doses (oplaaddosis) daarna 300 mg po tweemaal daags x 7 doses
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Steady-state Cmax en Cmin van twee doseringsschema's voor voriconazol
Tijdsspanne: Dag 5
|
Cmax is de maximale concentratie en Cmin is de minimale concentratie. Deze metingen zijn gebaseerd op analyse van plasma. De weergegeven eenheden zijn milligram voriconazol per liter plasma. De twee doseringsregimes zijn:
|
Dag 5
|
|
Geometrische gemiddelde verhouding van de AUC tussen de hoge en lage dosis voriconazol
Tijdsspanne: 14 dagen
|
AUC is de oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve.
De geometrische gemiddelde ratio en het 90% betrouwbaarheidsinterval rond deze waarde maken een beoordeling mogelijk van de bio-equivalentie van twee doseringsregimes in dezelfde groep.
Het geometrisch gemiddelde wordt berekend op basis van de verhouding tussen de AUC-waarde van de hoge dosis en de AUC-waarde van de lage dosis voor elk individu.
Deze verhouding geeft een robuustere interpretatie van de verschillen tussen de twee doseerarmen omdat elk individu als zijn eigen controle fungeert.
|
14 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Het gebied onder de curve boven het doseringsinterval voor alle deelnemers tijdens de hoge- en lagedosisinterventies.
Tijdsspanne: 12 uren
|
12 uren
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Cytochroom P-450 CYP3A-remmers
- Cytochroom P-450 enzymremmers
- Hormoon antagonisten
- Antischimmelmiddelen
- Steroïde syntheseremmers
- 14-alfa-demethylaseremmers
- Voriconazol
Andere studie-ID-nummers
- 09010
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .