Farmakokinetik af voriconazol hos overvægtige personer

Forekomsten af ​​fedme er steget voldsomt i de sidste to årtier. Det anslås, at 1 ud af 5 personer i USA er klassificeret som overvægtige. Under repræsentation af overvægtige patienter i farmakokinetiske forsøg begrænser generaliserbarheden af ​​lægemiddeldoseringsanbefalinger kraftigt i denne nye befolkning. Der findes i øjeblikket ingen publicerede farmakokinetiske undersøgelser af voriconazoldosering hos patienter med fedme i litteraturen. Specifikt er voriconazols farmakokinetiske data fra forsøgspersoner med et kropsmasseindeks (BMI) ≥ 35 kg/m2 (klasse II og III fedme) begrænset.

Voriconazol er tilgængelig som både en intravenøs og oral formulering. Anekdotiske erfaringer tyder på, at brugen af ​​oral voriconazol er signifikant mere udbredt end ved intravenøs behandling. Det nuværende orale anbefalede doseringsregime for voriconazol inkluderer brug af 200 mg hver 12. time til patienter, der vejer over 40 kg. Dosis kan øges til 300 mg gennem munden hver 12. time i situationer, hvor et tilstrækkeligt klinisk respons ikke ses. En vægtbaseret doseringsstrategi anvendes også til patienter med mere alvorlige infektioner (3-6 mg/kg IV Q 12 timer) såsom invasiv aspergillose. Voriconazol udviser ikke-lineær farmakokinetik, og derfor kan dosering baseret på total kropsvægt resultere i ikke-dosis proportional eksponering. For eksempel resulterer en 1,5 gange dosisstigning i voriconazol fra 200 mg til 300 mg hver 12. time i en 2,5 gange øget eksponering. Den mest passende kropsstørrelsesbeskrivelse er ukendt (dvs. ideel kropsvægt, fedtfri vægt, mager kropsvægt osv.) for de fleste antimikrobielle stoffer, herunder voriconazol. Som følge heraf kendes ikke hensigtsmæssigheden af ​​vægtbaseret dosisvalg af voriconazol hos overvægtige patienter. Intuitivt kan vægtbaseret dosering (på total kropsvægt) i denne population føre til højere end forventet eksponering (ikke-lineær farmakokinetik) og føre til potentielle bivirkninger. Terapeutisk lægemiddelovervågning bliver i stigende grad anbefalet som et system til at forbedre doseringen af ​​voriconazol. Et assay til måling af voriconazolkoncentrationer i klinikken er dog ikke rutinemæssigt tilgængeligt. Derfor foreslår den nuværende pilotundersøgelse at karakterisere den farmakokinetiske profil af voriconazol hos overvægtige personer ved brug af to faste dosisregimer.