伏立康唑在肥胖受试者中的药代动力学

在过去的二十年里，肥胖症的患病率急剧增加。 在美国，估计有五分之一的人被归类为肥胖。 药代动力学试验中肥胖患者的代表性不足严重限制了药物剂量建议在这一新兴人群中的普遍性。 目前文献中没有已发表的肥胖患者伏立康唑剂量的药代动力学研究。 具体而言，体重指数 (BMI) ≥ 35 kg/m2（II 级和 III 级肥胖）受试者的伏立康唑药代动力学数据有限。

伏立康唑可作为静脉内和口服制剂使用。 轶事经验表明，口服伏立康唑的使用明显比静脉内治疗更为普遍。 目前推荐的伏立康唑口服给药方案包括对体重超过 40 公斤的患者每 12 小时使用 200 毫克。 在没有注意到足够的临床反应的情况下，剂量可以增加到每 12 小时口服 300 毫克。 基于体重的给药策略也用于患有更严重感染（3-6 mg/kg IV Q 12 小时）的患者，例如侵袭性曲霉菌病。 伏立康唑表现出非线性药代动力学，因此根据总体重给药可能会导致非剂量比例暴露。 例如，伏立康唑剂量从 200 毫克增加到 300 毫克每 12 小时增加 1.5 倍会导致暴露量增加 2.5 倍。 最合适的体型描述符是未知的（即 理想体重、去脂体重、去脂体重等）适用于大多数抗菌药物，包括伏立康唑。 因此，肥胖患者根据体重选择伏立康唑剂量是否合适尚不清楚。 直觉上，该人群中基于体重的剂量（基于总体重）可能导致高于预期的暴露（非线性药代动力学）并导致潜在的不良事件。 治疗药物监测越来越被提倡作为改善伏立康唑剂量的系统。 然而，在临床上测量伏立康唑浓度的测定方法并不常规。 因此，目前的初步研究建议使用两种固定剂量方案来表征伏立康唑在肥胖受试者中的药代动力学特征。