Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetika vorikonazolu u obézních subjektů

16. prosince 2016 aktualizováno: Manjunath Prakash Pai
Obézní jedinci mohou vyžadovat vyšší fixní perorální udržovací dávkovací režim vorikonazolu ve srovnání s jedinci s normální hmotností k dosažení srovnatelných plazmatických expozic. Současná studie má tento problém řešit.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Prevalence obezity v posledních dvou desetiletích ohromně vzrostla. Odhaduje se, že 1 z 5 lidí ve Spojených státech je klasifikováno jako obézní. Nedostatečné zastoupení obézních pacientů ve farmakokinetických studiích výrazně omezuje zobecnitelnost doporučení ohledně dávkování léků u této nově se objevující populace. V současné době v literatuře neexistují žádné publikované farmakokinetické studie dávkování vorikonazolu u pacientů s obezitou. Konkrétně jsou farmakokinetické údaje o vorikonazolu od subjektů s indexem tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 35 kg/m2 (obezita II. a III. třídy) omezené.

Vorikonazol je dostupný jako intravenózní i perorální léková forma. Neoficiální zkušenosti naznačují, že použití perorálního vorikonazolu je významně častější než použití intravenózní léčby. Současný perorální doporučený dávkovací režim pro vorikonazol zahrnuje použití 200 mg každých 12 hodin u pacientů s hmotností nad 40 kg. V situacích, kdy není zaznamenána dostatečná klinická odpověď, lze dávku zvýšit na 300 mg perorálně každých 12 hodin. Strategie dávkování založená na hmotnosti se také používá u pacientů se závažnějšími infekcemi (3-6 mg/kg IV Q 12 hodin), jako je invazivní aspergilóza. Vorikonazol vykazuje nelineární farmakokinetiku, takže dávkování založené na celkové tělesné hmotnosti může vést k expozici neúměrné dávce. Například 1,5násobné zvýšení dávky vorikonazolu z 200 mg na 300 mg každých 12 hodin má za následek 2,5násobné zvýšení expozice. Nejvhodnější deskriptor velikosti těla není znám (tj. ideální tělesná hmotnost, hmotnost bez tuku, štíhlá tělesná hmotnost atd.) pro většinu antimikrobiálních látek, včetně vorikonazolu. V důsledku toho není známa vhodnost výběru dávkování vorikonazolu na základě hmotnosti u obézních pacientů. Intuitivně by dávkování založené na hmotnosti (na celkové tělesné hmotnosti) u této populace mohlo vést k vyšším než očekávaným expozicím (nelineární farmakokinetika) a vést k potenciálním nežádoucím účinkům. Terapeutické monitorování léků je stále více prosazováno jako systém pro zlepšení dávkování vorikonazolu. Test na měření koncentrací vorikonazolu na klinice však není běžně dostupný. Současná pilotní studie proto navrhuje charakterizovat farmakokinetický profil vorikonazolu u obézních subjektů pomocí dvou režimů s fixní dávkou.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

10

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New Jersey
      • Paramus, New Jersey, Spojené státy, 07652
        • TKL Research Inc

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 50 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. muži a ženy ve věku 18 až 50 let;
  2. nekuřáci nebo slabí kuřáci (≤5 cigaret denně) dobrovolníci;
  3. BMI ≥ 35 kg/m2;
  4. ženské subjekty ve fertilním věku buď chirurgicky sterilizované za použití účinné metody antikoncepce (bránice, cervikální čepice, kondom) nebo souhlasí s tím, že se zdrží sexu v době předstudijního screeningu, během celého období studie a 1 týden po období studie.

Kritéria vyloučení:

  1. Anamnéza významné hypersenzitivní reakce nebo intolerance na vorikonazol, flukonazol, itrakonazol, posakonazol nebo ketokonazol;
  2. anamnéza významného klinického onemocnění vyžadujícího farmakologickou léčbu;
  3. abnormální sérový elektrolyt nebo kompletní krevní obraz vyžadující další klinické vyšetření;
  4. transaminázy (AST nebo ALT) >2,5 x horní hranice normy;
  5. odhadovaná clearance kreatininu <50 ml/min (rovnice Cockcroft-Gault);
  6. pozitivní těhotenský test z moči (pokud je žena);
  7. abnormální elektrokardiogram (EKG) podle posouzení lékařem studie;
  8. neschopnost tolerovat venepunkci a vícenásobné odběry krve;
  9. klinicky významné abnormální fyzikální vyšetření definované jako fyzikální nález vyžadující další klinické vyšetření.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Výzkum zdravotnických služeb
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Vorikonazol nejprve v nízké dávce, poté ve vysoké dávce
Vorikonazol podávaný ústy jako nasycovací dávka (400 mg x 2 dávky, den 1) a jako udržovací dávky (200 mg každých 12 hodin x 7 dávek), po nichž následuje 7denní vyplachování následované nasycovací dávkou (400 mg x 2 dávky, den 1 ) a udržovací dávky (300 mg každých 12 hodin x 7 dávek)
Lék: Nízká dávka vorikonazolu
Vorikonazol 400 mg po x 2 dávky (nasycovací dávka), poté 200 mg po dvakrát denně x 7 dávek
Ostatní jména:
  • Vfend
Lék: Vysoká dávka vorikonazolu
Vorikonazol 400 mg po x 2 dávky (nasycovací dávka), poté 300 mg po dvakrát denně x 7 dávek
Ostatní jména:
  • Vfend
Experimentální: Nejprve vysoká dávka vorikonazolu a poté nízká dávka
Vorikonazol podávaný ústy jako nasycovací dávka (400 mg x 2 dávky, den 1) a jako udržovací dávky (300 mg každých 12 hodin x 7 dávek), po nichž následuje 7denní vymývání následované nasycovací dávkou (400 mg x 2 dávky, den 1 ) a udržovací dávky (200 mg každých 12 hodin x 7 dávek)
Lék: Nízká dávka vorikonazolu
Vorikonazol 400 mg po x 2 dávky (nasycovací dávka), poté 200 mg po dvakrát denně x 7 dávek
Ostatní jména:
  • Vfend
Lék: Vysoká dávka vorikonazolu
Vorikonazol 400 mg po x 2 dávky (nasycovací dávka), poté 300 mg po dvakrát denně x 7 dávek
Ostatní jména:
  • Vfend

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cmax a Cmin v ustáleném stavu dvou režimů dávkování vorikonazolu
Časové okno: Den 5

Cmax je maximální koncentrace a Cmin je minimální koncentrace. Tato měření jsou založena na analýze plazmatu. Uvedené jednotky jsou miligramy vorikonazolu na litr plazmy. Dva režimy dávkování jsou:

  1. nasycovací dávka (400 mg x 2 dávky, den 1) a udržovací dávky (200 mg každých 12 hodin x 7 dávek) u obézních subjektů.
  2. nasycovací dávka (400 mg x 2 dávky, den 1) a udržovací dávky (300 mg každých 12 hodin x 7 dávek) u obézních subjektů.
Den 5
Geometrický střední poměr AUC mezi vysokou a nízkou dávkou vorikonazolu
Časové okno: 14 dní
AUC je plocha pod křivkou koncentrace-čas. Geometrický střední poměr a 90% interval spolehlivosti kolem této hodnoty umožňují posouzení bioekvivalence dvou dávkovacích režimů ve stejné skupině. Geometrický průměr se vypočítá na základě poměru hodnoty AUC z vysoké dávky ve srovnání s hodnotou AUC z nízké dávky pro každého jedince. Tento poměr poskytuje robustnější interpretaci rozdílů mezi dvěma dávkovacími rameny, protože každý jedinec slouží jako jeho vlastní kontrola.
14 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Oblast pod křivkou nad dávkovacím intervalem pro všechny účastníky při intervencích s vysokou a nízkou dávkou.
Časové okno: 12 hodin
12 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Manjunath Prakash Pai

Spolupracovníci

Pfizer
TKL Research, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. prosince 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. prosince 2009

První zveřejněno (Odhad)

11. prosince 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

9. února 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. prosince 2016

Naposledy ověřeno

1. prosince 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 09010

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý

Klinické studie na Nízká dávka vorikonazolu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mongolia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit