Farmacocinética do voriconazol em indivíduos obesos

A prevalência da obesidade aumentou tremendamente nas últimas duas décadas. Estima-se que 1 em cada 5 pessoas nos Estados Unidos seja classificada como obesa. A sub-representação de pacientes obesos em ensaios farmacocinéticos limita grosseiramente a generalização das recomendações de dosagem de medicamentos nesta população emergente. Não existem atualmente na literatura estudos farmacocinéticos publicados sobre a dosagem de voriconazol em pacientes com obesidade. Especificamente, os dados farmacocinéticos do voriconazol de indivíduos com índice de massa corporal (IMC) ≥ 35 kg/m2 (obesidade Classe II e III) são limitados.

O voriconazol está disponível na forma de formulação intravenosa e oral. A experiência anedótica sugere que o uso de voriconazol oral é significativamente mais prevalente do que a terapia intravenosa. O atual regime de dosagem oral recomendado para voriconazol inclui o uso de 200 mg a cada 12 horas para pacientes com mais de 40 kg. A dosagem pode ser aumentada para 300 mg por via oral a cada 12 horas em situações em que não se observe resposta clínica suficiente. Uma estratégia de dosagem baseada no peso também é utilizada em pacientes com infecções mais graves (3-6 mg/kg IV a cada 12 horas), como aspergilose invasiva. O voriconazol demonstra farmacocinética não linear e, portanto, a dosagem baseada no peso corporal total pode resultar em exposição não proporcional à dose. Por exemplo, um aumento de 1,5 vezes na dose de voriconazol de 200 mg para 300 mg a cada 12 horas resulta em um aumento de 2,5 vezes na exposição. O descritor de tamanho corporal mais apropriado é desconhecido (ou seja, peso corporal ideal, peso livre de gordura, peso corporal magro, etc.) para a maioria dos antimicrobianos, incluindo voriconazol. Como consequência, a adequação da seleção da dosagem de voriconazol com base no peso em pacientes obesos não é conhecida. Intuitivamente, a dosagem baseada no peso (no peso corporal total) nesta população pode levar a exposições maiores do que o esperado (farmacocinética não linear) e levar a possíveis eventos adversos. O monitoramento terapêutico de drogas é cada vez mais defendido como um sistema para melhorar a dosagem de voriconazol. No entanto, um ensaio para medir as concentrações de voriconazol na clínica não está disponível rotineiramente. Assim, o presente estudo piloto propõe caracterizar o perfil farmacocinético do voriconazol em indivíduos obesos usando dois regimes de dose fixa.