La rivastigmine et l'huperzine A comme traitements de la dépendance à la cocaïne
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
Le but de cette étude est d'évaluer les interactions entre la cocaïne et la rivastigmine orale et entre la cocaïne et l'huperzine A orale (HupA).
Les objectifs spécifiques suivants sont proposés : 1. Parmi les participants cocaïnomanes ne cherchant pas de traitement, établir la capacité de la rivastigmine (3 ou 6 mg, par jour) ou de l'HupA (0,4 ou 0,8 mg, par jour), par rapport au placebo, à réduire l'état de manque induit par la cocaïne (0, 20 et 40 mg, IV) et pour réduire les effets renforçateurs produits par la cocaïne (20 mg, IV/perfusion). Hypothèse. Par rapport aux participants traités par placebo, le traitement à la rivastigmine ou à l'HupA réduira l'état de manque induit par la cocaïne et les choix de cocaïne.
2. Déterminer l'innocuité de la rivastigmine et de l'HupA chez les participants cocaïnomanes qui reçoivent de la cocaïne en laboratoire. Hypothèse 2A. Par rapport aux participants traités par placebo, le traitement par rivastigmine ou HupA n'augmentera pas les effets indésirables produits par la cocaïne. Hypothèse 2B. Par rapport aux participants traités par placebo, le traitement par rivastigmine ou HupA réduira les augmentations de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle induites par la cocaïne.
3. Déterminer les effets de l'inhibition de l'AChE sur les taux plasmatiques de cocaïne et de métabolites de cocaïne. Hypothèse 3A. Par rapport aux participants traités par placebo, le traitement à la rivastigmine, mais pas à l'HupA, sera associé à une augmentation des taux plasmatiques de cocaïne. Hypothèse 3B. Par rapport aux participants traités par placebo, le traitement à la rivastigmine, mais pas à l'HupA, sera associé à une formation accrue d'ecgonine et de benzoylecgonine et à une formation réduite d'ester méthylique d'ecgonine.
4. a) fournir une mesure plus fréquente de la fréquence cardiaque (15 secondes contre 5 minutes) et b) mesurer une nouvelle variable dépendante, l'activité physique, les jours avec et sans exposition à la cocaïne.
Importance pour la santé publique : L'abus de cocaïne est un problème de santé important qui est associé à de graves conséquences médicales, psychiatriques, sociales et économiques. Aucun médicament n'est actuellement disponible pour la prévention des rechutes chez les patients dépendants à la cocaïne, et des composés tels que la rivastigmine et l'HupA devraient être utiles pour cette indication. Le test de HupA est particulièrement excitant car il possède des propriétés antioxydantes et neuroprotectrices qui peuvent également contribuer à son efficacité en tant que médicament de traitement de la dépendance à la cocaïne.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Michael E. DeBakey Veterans Affairs Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Être un bénévole cocaïnomane qui ne cherche pas de traitement
- Répond aux critères du DSM-IV pour la dépendance à la cocaïne, tels que déterminés par le SCID, et a fourni au moins un échantillon d'urine positif à la cocaïne dans les 2 semaines précédant l'inscription
- Être un homme ou une femme, entre 18 et 55 ans
- Être capable de verbaliser la compréhension du formulaire de consentement, capable de fournir un consentement éclairé écrit et de verbaliser la volonté de terminer les procédures d'étude
- Les sujets féminins doivent être non allaitants et ménopausés, avoir subi une hystérectomie, subir une ligature des trompes ou avoir un test de grossesse négatif et accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception ci-dessous
- Conforme aux conditions de l'étude et susceptible de compléter le calendrier des interventions et des mesures
- A des antécédents médicaux, un examen physique et des résultats de laboratoire de dépistage qui ne démontrent aucune contre-indication à la participation
Critère d'exclusion:
- A des antécédents de réaction indésirable médicale à la cocaïne ou à d'autres psychostimulants, y compris une perte de conscience, des douleurs thoraciques, une ischémie cardiaque ou des convulsions
- A un trouble psychiatrique actuel autre que l'abus ou la dépendance à la cocaïne, y compris la dépression majeure, le trouble bipolaire, le trouble schizo-affectif, la schizophrénie, une maladie cérébrale organique ou la démence
- Répond aux critères du DSM-IV pour la dépendance aux opiacés, aux benzodiazépines, à l'alcool ou à d'autres sédatifs-hypnotiques
- Recevoir un traitement de substitution aux opiacés (méthadone, LAAM ou buprénorphine) dans les 2 mois suivant l'inscription
- A des antécédents actuels ou passés de troubles convulsifs, y compris des convulsions liées à l'alcool ou aux psychostimulants, des convulsions fébriles ou des antécédents familiaux de troubles convulsifs
- A un diagnostic d'asthme chez l'adulte (c'est-à-dire, 21 ans ou plus) ou de maladie pulmonaire obstructive chronique, y compris des antécédents d'asthme aigu au cours des deux dernières années, et ceux qui ont un traitement actuel ou récent (au cours des deux dernières années) avec un inhalé ou agoniste b-adrénergique oral
- A subi un traumatisme crânien ayant entraîné des séquelles neurologiques (par exemple, perte de mémoire pendant plus de 5 minutes ou nécessitant une hospitalisation)
- A une condition médicale instable qui, de l'avis des enquêteurs, rendrait la participation dangereuse, y compris, mais sans s'y limiter, le sida, l'hépatite aiguë, la tuberculose active, une maladie cardiaque instable, un diabète instable, une insuffisance hépatique ou rénale (bilirubine sérique ou créatinine dépassant 1,5 la limite supérieure de la normale, respectivement)
- Être enceinte ou allaitante (allaitement), ou une femme fertile ne pratiquant pas de méthodes de contraception adéquates ou prévoyant de devenir enceinte dans le mois suivant la conclusion de l'étude
- A des idées ou un plan suicidaires actuels, évalués par le SCID ou l'entretien MINI
- A des anomalies ECG cliniquement significatives, y compris un allongement de l'intervalle QTc> 450 ms chez les hommes ou> 480 ms chez les femmes
- De l'avis du PI, on s'attend à ne pas terminer le protocole d'étude en raison d'une incarcération probable ou d'un déménagement hors de la zone de la clinique
- A des valeurs de laboratoire cliniquement significatives (en dehors des limites normales), selon le jugement du PI
- Est en liberté conditionnelle, en probation ou a des obligations légales
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
Capsules placebo comme contrôle
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Les groupes placebo recevront la même dose tout au long de l'étude.
Autres noms:
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Comparateur actif: Rivastigmine 3mg
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Le groupe 3 mg de rivastigmine recevra 3 mg de rivastigmine uniquement le soir du Jour 1, 3 mg le matin et 0 mg le soir des Jours 2 à 9, et 3 mg le matin du Jour 10.
Autres noms:
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Comparateur actif: Rivastigmine 6mg
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Le groupe 6 mg de rivastigmine recevra 3 mg de rivastigmine uniquement le soir du jour 1, 3 mg le matin et 0 mg le soir des jours 2 à 5, 3 mg le matin et le soir des jours 6 à 9 et 3 mg le matin du jour 10.
Autres noms:
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Comparateur actif: Huperzine A 0,4 mg
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Le groupe 0,4 mg HupA recevra 0,2 mg HupA uniquement le soir du jour 1, 0,2 mg le matin et le soir des jours 2 à 9 et 0,2 mg le matin du jour 10.
Autres noms:
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Comparateur actif: Huperzine A 0,8 mg
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Le groupe 0,8 mg HupA recevra 0,2 mg HupA uniquement le soir du jour 1, 0,2 mg le matin et le soir des jours 2 à 5, 0,4 mg le matin et le soir des jours 6 à 9 et 0,4 mg le matin. du Jour 10.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Les effets de la rivastigmine ou de l'huperzine A et de la cocaïne sur les mesures cardiovasculaires
Délai: 10 jours
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Avant et après chaque perfusion de cocaïne, les réponses physiologiques seront étroitement surveillées à l'aide de lectures répétées de FC, de PA et d'ECG.
Pour évaluer la sécurité, un DSMB se réunira chaque année et après tout EI grave pour examiner les données ainsi que toute nouvelle information publiée sur la rivastigmine ou l'HupA pertinente pour le projet.
Le nombre d'EI (y compris les arythmies et les modifications de l'ECG), les modifications de la TA et de la FC, les modifications des PK de la cocaïne et les modifications de l'humeur et des symptômes psychiatriques (à l'aide du BSI, du BDI, du POMS et du BPRS) seront également évalués tout au long de l'étude.
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10 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Les effets de la rivastigmine ou de l'huperzine A et de la cocaïne sur les mesures subjectives
Délai: 10 jours
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La capacité de la rivastigmine (3 ou 6 mg, par jour) ou de l'HupA (0,4 ou 0,8 mg, par jour), par rapport au placebo, à réduire le besoin impérieux induit par la cocaïne (0, 20 et 40 mg, IV) et à réduire les effets de renforcement produit par la cocaïne (20 mg, IV/infusion) sera mesuré par : 1. EVA, échelles d'adjectifs et QCM ; 2. Choix entre cocaïne et argent dans le test d'auto-administration.
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10 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Richard De La Garza, II, PhD, Baylor College of Medicine
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Troubles induits chimiquement
- Troubles liés à une substance
- Troubles liés à la cocaïne
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents cholinergiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents neuroprotecteurs
- Agents protecteurs
- Inhibiteurs de la cholinestérase
- Rivastigmine
- Huperzine A
Autres numéros d'identification d'étude
- H-24716
- DPMC (Autre identifiant: NIDA)
- 1R01DA023624 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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