Rivastigmina y huperzina A como tratamientos para la dependencia de cocaína
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El propósito de este estudio es evaluar las interacciones entre la cocaína y la rivastigmina oral y entre la cocaína y la huperzina A oral (HupA).
Se proponen los siguientes Objetivos Específicos: 1. Entre los participantes dependientes de la cocaína que no buscaban tratamiento, para establecer la capacidad de la rivastigmina (3 o 6 mg diarios) o HupA (0,4 o 0,8 mg diarios), en comparación con el placebo, para reducir el deseo inducido por la cocaína (0, 20 y 40 mg, IV) y para reducir los efectos de refuerzo producidos por la cocaína (20 mg, IV/infusión). Hipótesis. En relación con los participantes tratados con placebo, el tratamiento con rivastigmina o HupA reducirá las ansias inducidas por la cocaína y las elecciones de cocaína.
2. Determinar la seguridad de rivastigmina y HupA en participantes dependientes de cocaína que reciben cocaína en un entorno de laboratorio. Hipótesis 2A. En relación con los participantes tratados con placebo, el tratamiento con rivastigmina o HupA no aumentará los eventos adversos producidos por la cocaína. Hipótesis 2B. En relación con los participantes tratados con placebo, el tratamiento con rivastigmina o HupA reducirá los aumentos de la frecuencia cardíaca y la presión arterial inducidos por la cocaína.
3. Determinar los efectos de la inhibición de AChE sobre los niveles plasmáticos de cocaína y metabolitos de cocaína. Hipótesis 3A. En relación con los participantes tratados con placebo, el tratamiento con rivastigmina, pero no con HupA, se asociará con un aumento de los niveles plasmáticos de cocaína. Hipótesis 3B. En relación con los participantes tratados con placebo, el tratamiento con rivastigmina, pero no con HupA, se asociará con una mayor formación de ecgonina y benzoilecgonina y una menor formación de metiléster de ecgonina.
4. a) proporcionar una medida más frecuente de la frecuencia cardíaca (15 segundos frente a 5 minutos) yb) medir una nueva variable dependiente, la actividad física, en los días con y sin exposición a la cocaína.
Importancia para la salud pública: El abuso de la cocaína es un importante problema de salud asociado con graves consecuencias médicas, psiquiátricas, sociales y económicas. Actualmente no hay medicamentos disponibles para la prevención de recaídas en pacientes adictos a la cocaína, y se prevé que compuestos como la rivastigmina y HupA sean útiles para esta indicación. La prueba de HupA es particularmente emocionante ya que tiene propiedades antioxidantes y neuroprotectoras que también pueden contribuir a su eficacia como medicamento para el tratamiento de la dependencia de la cocaína.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Michael E. DeBakey Veterans Affairs Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Ser un voluntario dependiente de la cocaína que no busca tratamiento
- Cumple con los criterios DSM-IV para la dependencia de la cocaína según lo determinado por SCID, y ha proporcionado al menos una muestra de orina positiva para cocaína dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción
- Ser hombre o mujer, entre 18 y 55 años
- Ser capaz de verbalizar la comprensión del formulario de consentimiento, poder proporcionar un consentimiento informado por escrito y verbalizar la voluntad de completar los procedimientos del estudio.
- Las mujeres deben ser no lactantes y posmenopáusicas, haber tenido una histerectomía, someterse a ligadura de trompas o tener una prueba de embarazo negativa y aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos a continuación
- Acepta las condiciones del estudio y es probable que complete el programa de intervenciones y medidas
- Tiene historial médico, examen físico y resultados de laboratorio de detección que demuestran que no hay contraindicación para participar
Criterio de exclusión:
- Tiene antecedentes de una reacción médica adversa a la cocaína u otros psicoestimulantes, incluida la pérdida del conocimiento, dolor en el pecho, isquemia cardíaca o convulsiones.
- Tiene un trastorno psiquiátrico actual que no sea abuso o dependencia de la cocaína, que incluye depresión mayor, trastorno bipolar, trastorno esquizoafectivo, esquizofrenia, enfermedad cerebral orgánica o demencia.
- Cumple con los criterios del DSM-IV para la dependencia de opiáceos, benzodiazepinas, alcohol u otros hipnóticos sedantes
- Recibir terapia de sustitución de opiáceos (metadona, LAAM o buprenorfina) dentro de los 2 meses posteriores a la inscripción
- Tiene antecedentes actuales o pasados de trastorno convulsivo, incluidas convulsiones relacionadas con el alcohol o los psicoestimulantes, convulsiones febriles o antecedentes familiares de trastorno convulsivo
- Tiene un diagnóstico de asma en adultos (es decir, 21 años o más) o enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluidos antecedentes de asma aguda en los últimos dos años, y aquellos con tratamiento actual o reciente (en los últimos dos años) con un inhalador o agonista b-adrenérgico oral
- Ha tenido un traumatismo craneoencefálico que resultó en secuelas neurológicas (p. ej., pérdida de la memoria durante más de 5 minutos o que requirió hospitalización)
- Tiene una condición médica inestable que, a juicio de los investigadores, haría que la participación fuera peligrosa, incluidos, entre otros, SIDA, hepatitis aguda, tuberculosis activa, enfermedad cardíaca inestable, diabetes inestable, insuficiencia hepática o renal (bilirrubina sérica o creatinina superior a 1,5 del límite superior de lo normal, respectivamente)
- Estar embarazada o en período de lactancia (lactancia), o una mujer fértil que no practica métodos anticonceptivos adecuados o planea quedar embarazada dentro del mes posterior a la finalización del estudio.
- Tiene ideación o plan suicida actual según lo evaluado por SCID o entrevista MINI
- Tiene anomalías en el ECG clínicamente significativas, incluida la prolongación del intervalo QTc > 450 ms en hombres o > 480 ms en mujeres
- En opinión del PI, se espera que no complete el protocolo del estudio debido a un probable encarcelamiento o reubicación del área de la clínica.
- Tiene valores de laboratorio clínicamente significativos (fuera de los límites normales), a juicio del IP
- Está en libertad condicional, libertad condicional o tiene alguna obligación legal
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Cápsulas de placebo como control
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Los grupos de placebo recibirán la misma dosis durante todo el estudio.
Otros nombres:
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Comparador activo: Rivastigmina 3 mg
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El grupo de 3 mg de rivastigmina recibirá 3 mg de rivastigmina solo en la noche del día 1, 3 mg en la mañana y 0 mg en la noche de los días 2 a 9, y 3 mg en la mañana del día 10.
Otros nombres:
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Comparador activo: Rivastigmina 6 mg
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El grupo de 6 mg de rivastigmina recibirá 3 mg de rivastigmina solo por la noche del día 1, 3 mg por la mañana y 0 mg por la noche de los días 2 a 5, 3 mg por la mañana y por la noche de los días 6 a 9 y 3 mg en la mañana del día 10.
Otros nombres:
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Comparador activo: Huperzina A 0,4 mg
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El grupo de 0,4 mg de HupA recibirá 0,2 mg de HupA solo en la noche del día 1, 0,2 mg en la mañana y en la noche de los días 2 a 9 y 0,2 mg en la mañana del día 10.
Otros nombres:
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Comparador activo: Huperzina A 0,8 mg
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El grupo de 0,8 mg de HupA recibirá 0,2 mg de HupA solo por la noche del día 1, 0,2 mg por la mañana y por la noche de los días 2 a 5, 0,4 mg por la mañana y por la noche de los días 6 a 9 y 0,4 mg por la mañana del día 10.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Los efectos de la rivastigmina o la huperzina A y la cocaína en las medidas cardiovasculares
Periodo de tiempo: 10 días
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Antes y después de cada infusión de cocaína, las respuestas fisiológicas se controlarán de cerca mediante lecturas repetidas de FC, PA y ECG.
Para evaluar la seguridad, un DSMB se reunirá anualmente y después de cualquier EA grave para examinar los datos, así como cualquier nueva información publicada sobre rivastigmina o HupA relevante para el proyecto.
El número de eventos adversos (incluidas las arritmias y los cambios en el ECG), los cambios en la presión arterial y la frecuencia cardíaca, los cambios en las farmacocinéticas de la cocaína y los cambios en el estado de ánimo y los síntomas psiquiátricos (usando BSI, BDI, POMS y BPRS) también se evaluarán a lo largo del estudio.
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10 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Los efectos de la rivastigmina o la huperzina A y la cocaína en medidas subjetivas
Periodo de tiempo: 10 días
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La capacidad de la rivastigmina (3 o 6 mg, al día) o HupA (0,4 o 0,8 mg, al día), en comparación con el placebo, para reducir las ansias inducidas por la cocaína (0, 20 y 40 mg, IV) y para reducir los efectos de refuerzo producido por la cocaína (20 mg, IV/infusión) se medirá mediante: 1. VAS, escalas de adjetivos y MCQ; 2. Opciones de cocaína frente a dinero en el ensayo de autoadministración.
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10 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Richard De La Garza, II, PhD, Baylor College of Medicine
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Trastornos inducidos químicamente
- Trastornos relacionados con sustancias
- Trastornos relacionados con la cocaína
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes colinérgicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes neuroprotectores
- Agentes Protectores
- Inhibidores de la colinesterasa
- Rivastigmina
- Huperzina A
Otros números de identificación del estudio
- H-24716
- DPMC (Otro identificador: NIDA)
- 1R01DA023624 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
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