Rivastigmin a huperzin A jako léčba závislosti na kokainu
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Účelem této studie je vyhodnotit interakce mezi kokainem a perorálním rivastigminem a mezi kokainem a perorálním huperzinem A (HupA).
Navrhují se tyto konkrétní cíle: 1. Mezi účastníky závislými na kokainu, kteří nevyhledávají léčbu, prokázat schopnost rivastigminu (3 nebo 6 mg, denně) nebo HupA (0,4 nebo 0,8 mg, denně) ve srovnání s placebem snížit touhu vyvolanou kokainem (0, 20 a 40 mg, IV) a ke snížení posilujících účinků kokainu (20 mg, IV/infuze). Hypotéza. Ve srovnání s účastníky, kterým bylo podáváno placebo, léčba rivastigminem nebo HupA sníží touhu po kokainu vyvolanou kokainem a výběr kokainu.
2. Stanovit bezpečnost rivastigminu a HupA u účastníků závislých na kokainu, kteří dostávají kokain v laboratorním prostředí. Hypotéza 2A. Ve srovnání s účastníky, kteří dostávali placebo, léčba rivastigminem nebo HupA nezvýší nežádoucí účinky způsobené kokainem. Hypotéza 2B. Ve srovnání s účastníky, kterým bylo podáváno placebo, léčba rivastigminem nebo HupA sníží kokainem vyvolané zvýšení srdeční frekvence a krevního tlaku.
3. Stanovit účinky inhibice AChE na plazmatické hladiny kokainu a metabolitů kokainu. Hypotéza 3A. Ve srovnání s účastníky léčenými placebem bude léčba rivastigminem, ale ne HupA, spojena se zvýšenými hladinami kokainu v plazmě. Hypotéza 3B. Ve srovnání s účastníky léčenými placebem bude léčba rivastigminem, ale ne HupA, spojena se zvýšenou tvorbou ekgoninu a benzoylekgoninu a sníženou tvorbou methylesteru ekgoninu.
4. a) poskytnout častější měření srdeční frekvence (15 sekund vs. 5 minut) ab) měřit novou závislou proměnnou, fyzickou aktivitu, ve dnech s expozicí kokainu a bez ní.
Význam pro veřejné zdraví: Zneužívání kokainu je důležitým zdravotním problémem, který je spojen se závažnými zdravotními, psychiatrickými, sociálními a ekonomickými důsledky. V současnosti nejsou k dispozici žádné léky pro prevenci relapsu u pacientů, kteří jsou závislí na kokainu, a předpokládá se, že sloučeniny jako rivastigmin a HupA budou pro tuto indikaci užitečné. Testování HupA je obzvláště vzrušující, protože má antioxidační a neuroprotektivní vlastnosti, které mohou také přispět k jeho účinnosti jako léku na léčbu závislosti na kokainu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Michael E. DeBakey Veterans Affairs Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Staňte se dobrovolníkem závislým na kokainu, který nevyhledává léčbu
- Splňuje kritéria DSM-IV pro závislost na kokainu podle SCID a poskytla alespoň jeden kokain-pozitivní vzorek moči během 2 týdnů před zařazením
- Být muž nebo žena ve věku od 18 do 55 let
- Být schopen verbalizovat porozumění formuláři souhlasu, být schopen poskytnout písemný informovaný souhlas a verbalizovat ochotu dokončit studijní postupy
- Ženy musí být nekojící a po menopauze, musí mít hysterektomii, podvázání vejcovodů nebo mít negativní těhotenský test a souhlasit s použitím jedné z níže uvedených metod antikoncepce
- Souhlasné s podmínkami studie a pravděpodobné dokončení harmonogramu intervencí a opatření
- Má anamnézu, fyzikální vyšetření a laboratorní výsledky screeningu, které neprokazují žádnou kontraindikaci účasti
Kritéria vyloučení:
- Má v anamnéze lékařskou nežádoucí reakci na kokain nebo jiné psychostimulanty, včetně ztráty vědomí, bolesti na hrudi, srdeční ischémie nebo záchvatu
- Má současnou psychiatrickou poruchu jinou než zneužívání nebo závislost na kokainu, včetně těžké deprese, bipolární poruchy, schizoafektivní poruchy, schizofrenie, organického onemocnění mozku nebo demence
- Splňuje kritéria DSM-IV pro závislost na opiátech, benzodiazepinech, alkoholu nebo jiných sedativních hypnotikech
- Absolvování opiátové substituční terapie (methadon, LAAM nebo buprenorfin) do 2 měsíců od zařazení
- Má současnou nebo minulou anamnézu záchvatové poruchy, včetně záchvatů souvisejících s alkoholem nebo psychostimulancii, febrilních záchvatů nebo rodinné anamnézy záchvatových poruch
- Má diagnostikované astma dospělých (tj. 21 let nebo starší) nebo chronickou obstrukční plicní nemoc, včetně akutního astmatu v anamnéze v posledních dvou letech, a osoby se současnou nebo nedávnou (v posledních dvou letech) léčbou inhalačním nebo perorální beta-adrenergní agonista
- Měl trauma hlavy, které mělo za následek neurologické následky (např. ztrátu paměti na více než 5 minut nebo které si vyžádalo hospitalizaci)
- Má nestabilní zdravotní stav, který by podle úsudku vyšetřovatelů činil účast riskantní, včetně mimo jiné AIDS, akutní hepatitidy, aktivní TBC, nestabilního srdečního onemocnění, nestabilního diabetu, jaterní nebo renální insuficience (sérový bilirubin nebo kreatinin překračující 1,5 horní hranice normálu, resp.)
- Být těhotná nebo kojící (kojící) nebo fertilní žena, která nepoužívá vhodné metody antikoncepce nebo plánuje otěhotnět do jednoho měsíce od ukončení studie
- Má aktuální sebevražedné myšlenky nebo plán podle posouzení SCID nebo MINI rozhovoru
- Má klinicky významné abnormality EKG, včetně prodloužení QTc intervalu > 450 ms u mužů nebo > 480 ms u žen
- Podle názoru PI se očekává, že nedoplní protokol studie z důvodu pravděpodobného uvěznění nebo přemístění z oblasti kliniky
- Má klinicky významné laboratorní hodnoty (mimo normální limity), podle posouzení PI
- Je v podmíněném propuštění, ve zkušební době nebo má nějaké zákonné povinnosti
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo kapsle jako kontrola
|
Skupiny s placebem budou dostávat stejnou dávku během studie.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Rivastigmin 3 mg
|
Skupina 3 mg rivastigminu dostane 3 mg rivastigminu pouze večer 1. dne, 3 mg ráno a 0 mg večer 2.–9. den a 3 mg ráno 10. dne.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Rivastigmin 6 mg
|
Skupina 6 mg rivastigminu dostane 3 mg rivastigminu pouze večer 1. dne, 3 mg ráno a 0 mg večer 2.–5. den, 3 mg ráno a večer 6.–9. a 3. den mg ráno dne 10.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Huperzin A 0,4 mg
|
Skupina 0,4 mg HupA dostane 0,2 mg HupA pouze večer 1. dne, 0,2 mg ráno a večer 2. až 9. dne a 0,2 mg ráno 10. dne.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Huperzin A 0,8 mg
|
Skupina 0,8 mg HupA bude dostávat 0,2 mg HupA pouze večer 1. dne, 0,2 mg ráno a večer 2.–5. den, 0,4 mg ráno a večer 6.–9. den a 0,4 mg ráno dne 10.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinky rivastigminu nebo huperzinu A a kokainu na kardiovaskulární opatření
Časové okno: 10 dní
|
Před a po každé infuzi kokainu budou fyziologické reakce pečlivě sledovány pomocí opakovaných měření srdeční frekvence, krevního tlaku a EKG.
Za účelem vyhodnocení bezpečnosti se bude DSMB scházet každoročně a po každém závažném AE, aby prozkoumal data a také všechny nově publikované informace o rivastigminu nebo HupA relevantních pro projekt.
V průběhu studie bude také hodnocen počet AE (včetně arytmií a změn EKG), změny TK a HR, změny PK kokainu a změny nálady a psychiatrické symptomy (pomocí BSI, BDI, POMS a BPRS).
|
10 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinky rivastigminu nebo huperzinu A a kokainu na subjektivní měření
Časové okno: 10 dní
|
Schopnost rivastigminu (3 nebo 6 mg, denně) nebo HupA (0,4 nebo 0,8 mg, denně) ve srovnání s placebem snižovat bažení vyvolanou kokainem (0, 20 a 40 mg, IV) a snižovat posilující účinky produkovaný kokainem (20 mg, IV/infuze) bude měřen pomocí: 1. VAS, adjektivních škál a MCQ; 2. Možnosti pro kokain vs. peníze v testu samoadministrace.
|
10 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Richard De La Garza, II, PhD, Baylor College of Medicine
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Chemicky indukované poruchy
- Poruchy související s látkami
- Poruchy související s kokainem
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Cholinergní činidla
- Inhibitory enzymů
- Neuroprotektivní látky
- Ochranné prostředky
- Inhibitory cholinesterázy
- Rivastigmin
- Huperzine A
Další identifikační čísla studie
- H-24716
- DPMC (Jiný identifikátor: NIDA)
- 1R01DA023624 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .