- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01030770
Ranibizumab intravitréen préopératoire pour l'hémorragie vitréenne diabétique persistante :
Ranibizumab intravitréen préopératoire pour l'hémorragie vitréenne diabétique persistante : une étude randomisée, à double insu et contrôlée
Cette étude recrutera des patients diabétiques qui ont déjà choisi de subir une vitrectomie par la pars plana (chirurgie oculaire) pour éliminer une hémorragie vitréenne persistante (une complication d'une maladie oculaire diabétique grave dans laquelle le sang remplit la cavité interne de l'œil, obscurcissant la vision et empêchant le traitement pour arrêter le saignement). Les personnes du groupe de traitement recevront une injection intravitréenne de ranibizumab (Lucentis) à la même dose que celle utilisée pour le traitement de la dégénérescence maculaire néovasculaire (humide) liée à l'âge (une maladie qui présente certaines caractéristiques en commun avec la maladie oculaire diabétique).
On suppose que cela favorisera l'élimination de l'hémorragie vitréenne et que cela, à son tour, peut signifier que certains patients n'ont pas besoin de procéder à une vitrectomie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'œil est conçu comme un appareil photo, avec un objectif à l'avant et une pellicule à l'arrière. En utilisant cette analogie, la rétine est le film dans l'appareil photo et le vitré est l'espace entre la lentille et la rétine. La lumière focalisée par le cristallin tombe sur la rétine et crée une image du monde extérieur qui est ensuite transmise au cerveau.
Dans la rétine, il y a de petits vaisseaux sanguins qui l'alimentent. Parfois, dans les maladies oculaires telles que le diabète, ces vaisseaux sanguins peuvent développer de nouvelles branches anormales (stimulées par des facteurs de croissance tels que le VEGF) qui quittent la rétine et se développent dans l'espace vitré. Comme ces nouveaux vaisseaux sont très fragiles, ils ont tendance à s'abîmer et à saigner. Lorsqu'ils saignent dans l'espace vitré, cela crée une importante accumulation de sang (hémorragie) qui empêche la lumière focalisée du cristallin d'atteindre la rétine. Cela réduit considérablement la vision de cet œil pour le patient et empêche les professionnels de la santé d'examiner l'œil et de donner un traitement supplémentaire pour la cause du saignement. Cela signifie souvent qu'une opération oculaire est nécessaire pour éliminer le sang de l'espace vitré, pour permettre au patient de voir et pour permettre un traitement ultérieur afin de prévenir l'aggravation de la maladie oculaire.
La rétinopathie diabétique est le nom donné aux dommages causés par le diabète à la rétine chez les patients atteints de cette maladie. C'est la principale cause de perte de vision dans ce groupe de patients qui sont pour la plupart en âge de travailler. Les patients diabétiques ont besoin d'examens oculaires réguliers pour rechercher les signes de ces nouveaux vaisseaux anormaux qui peuvent saigner dans le vitré. Dans la forme la plus grave de la maladie oculaire diabétique (rétinopathie diabétique proliférante), la thérapie au laser est utilisée pour traiter l'arrière de l'œil afin d'essayer d'empêcher toute nouvelle progression de ces nouveaux vaisseaux sanguins proliférants. Cependant, si un vaisseau sanguin a saigné dans l'espace vitré, cela empêche l'examen de la rétine et la possibilité de fournir un traitement préventif supplémentaire au patient. Cela peut souvent prendre plusieurs mois pour que ces hémorragies disparaissent, période au cours de laquelle le patient se retrouve sans aucune vision utile dans cet œil et la maladie sous-jacente continue de s'aggraver. C'est dans ces situations difficiles qu'une opération des yeux (vitrectomie) est nécessaire pour prélever le sang.
De petites études non contrôlées avec le bevacizumab intravitréen (injection dans l'espace vitré de l'œil) (Avastin) suggèrent que cet agent améliore la clairance de l'hémorragie vitréenne diabétique(1,2,3). Le bevacizumab est un anticorps monoclonal autorisé pour le traitement du cancer métastatique. Il agit en inhibant le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF), un médiateur chimique qui favorise la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins dans les tumeurs. Il a été utilisé hors AMM (sans licence) pour traiter la dégénérescence maculaire néovasculaire liée à l'âge (nAMD - une maladie oculaire courante avec perte de vision) et d'autres affections caractérisées par la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins intraoculaires (néovascularisation).
Le ranibizumab (Lucentis) est un autre anticorps monoclonal dirigé contre le VEGF : il a été directement clivé du bevacizumab pour produire une molécule de poids moléculaire inférieur qui convient mieux à une utilisation à l'intérieur de l'œil. Alors que le bevacizumab a été utilisé hors AMM pour traiter la nAMD, le ranibizumab a fait l'objet d'essais cliniques contrôlés de phase III de grande envergure (4,5) avec une analyse de sécurité robuste, et est autorisé pour le traitement de la nAMD en Europe, aux États-Unis et dans la plupart des pays. des pays. Ni le bevacizumab ni le ranibizumab ne sont homologués pour le traitement de la rétinopathie diabétique.
Si le ranibizumab produit un effet similaire aux études pilotes sur le bevacizumab dans l'hémorragie vitréenne diabétique,(1,2,3) alors il a le potentiel d'accélérer la récupération visuelle et de réduire la probabilité que les patients aient besoin d'une intervention chirurgicale, avec les coûts associés, les inconvénients pour le patient et risques opératoires. Bien que le bevacizumab soit une alternative moins chère au ranibizumab, il ne dispose pas encore de données de sécurité aussi complètes. De plus, le bevacizumab doit être préparé par le clinicien traitant ou les pharmacies intermédiaires à une posologie appropriée pour une utilisation intraoculaire, tandis que le ranibizumab est fourni par le fabricant dans une seringue stérile préemballée contenant la dose conçue pour l'administration intraoculaire. La disparité relative des coûts est susceptible de se réduire dans les années à venir, et une seule injection intravitréenne représente une très faible proportion des coûts totaux du traitement de la rétinopathie diabétique proliférante, qui consomme des ressources de soins de santé considérables, en particulier si une opération des yeux est nécessaire.
Cette étude recrutera des patients qui ont déjà décidé de subir une opération des yeux (vitrectomie par la pars plana) pour éliminer une hémorragie vitréenne diabétique persistante. Ceux du groupe de traitement recevront une injection intravitréenne de ranibizumab à la même dose que celle utilisée pour la nAMD. On suppose que cela favorisera l'élimination de l'hémorragie vitréenne et que cela, à son tour, peut signifier que certains patients n'ont pas besoin de procéder à une vitrectomie.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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London, Royaume-Uni, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
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London, Royaume-Uni, SE1 7EH
- Guy's & St. Thomas' Hospital NHS Foundatrion Trust
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Adultes (hommes ou femmes de plus de 18 ans) atteints de diabète sucré de type 1 ou de type 2
- Fond d'œil de grade 2 à 4 masquant une hémorragie vitréenne diabétique d'une durée d'au moins 2 mois avant le dépistage dans l'œil de l'étude.
- Sujets qui ont choisi de subir une vitrectomie thérapeutique par la pars plana pour éliminer une hémorragie vitréenne diabétique persistante
- Meilleure acuité visuelle corrigée de 40 lettres (en utilisant le score d'acuité visuelle ETDRS de 4 mètres) à la perception de la lumière dans l'œil de l'étude
- Patients capables et désireux de donner un consentement éclairé écrit et attesté.
Critère d'exclusion:
- La présence d'une élévation rétinienne tractionnelle dans l'œil à l'étude, détectée par échographie oculaire en mode B ou biomicroscopie du fond d'œil.
- Autre cause (non diabétique) d'hémorragie vitréenne
- Autre vasculopathie rétinienne (non diabétique) dans l'œil à l'étude
- Sujets inscrits pour une vitrectomie pour une hémorragie vitréenne récurrente seule, et non pour une hémorragie vitréenne persistante
- Sujets dont la vitrectomie prévue devait être associée à une chirurgie de la cataracte
- Vitrectomie antérieure dans l'œil de l'étude
- Acuité visuelle inférieure à 6/96 dans l'œil non étudié
- Aphaquie dans l'œil de l'étude
- Femmes enceintes (confirmé par bandelette urinaire) ou femmes allaitantes (il faut conseiller aux femmes en âge de procréer d'utiliser une contraception appropriée pendant les trois mois suivant l'injection oculaire
- Ceux qui présentent des contre-indications systémiques ou oculaires au traitement par le ranibizumab
- Drépanocytose. Ceux qui ont le trait drépanocytaire peuvent être inclus s'il n'y a aucun signe de rétinopathie dans l'œil non étudié.
- Patients ayant reçu une injection intravitréenne de tout agent thérapeutique dans l'œil à l'étude
- Sujets présentant une maladie concomitante active dans l'œil à l'étude, y compris une uvéite et une infection
- Sujets présentant une dilatation inadéquate de la pupille dans l'œil de l'étude, ou une autre cause de vue du fond d'œil significativement altérée
- Sujets présentant une cataracte potentiellement importante sur le plan visuel dans l'œil de l'étude
- Sujets ayant subi une chirurgie intraoculaire dans l'œil de l'étude moins de 6 mois avant le dépistage, à l'exception de la chirurgie de la cataracte, qui doit avoir eu lieu au moins 2 mois avant le dépistage
- - Sujets qui ont commencé des médicaments ciblant l'hémostase dans les 3 mois suivant le dépistage, y compris un traitement antithrombotique, antiplaquettaire et anticoagulant, ou qui sont susceptibles de commencer ou de modifier ces médicaments au cours de l'étude. Les sujets qui ont commencé un traitement avec ces agents au moins 3 mois avant le dépistage et qui sont stables sous traitement sont éligibles pour l'inclusion.
- Participation actuelle à un autre essai clinique de médicament ou de dispositif, ou participation à un tel essai clinique au cours de la dernière année
- Patients incapables ou refusant de donner un consentement éclairé
- Patients incapables ou refusant de revenir pour un suivi sur 12 mois
- Toute autre condition ou situation qui, de l'avis de l'investigateur, peut empêcher le patient de se conformer au protocole d'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras A (traitement)
Bras A : injection intravitréenne unique de 500 microgrammes de ranibizumab (0,05 ml) (Lucentis®)
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Injection intravitréenne unique de 500 microgrammes de ranibizumab (0,05 ml).
Autres noms:
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Comparateur placebo: Bras B (contrôle) :
Bras B : injection sous-conjonctivale unique de 0,05 ml de chlorure de sodium à 0,9 % (Minims Saline®)
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Injection sous-conjonctivale unique de 0,05 ml de chlorure de sodium à 0,9 % p/v
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Nombre de patients nécessitant une vitrectomie par la pars plana à la semaine 7.
Délai: 12 mois
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Nombre de patients nécessitant une vitrectomie par la pars plana à la fin de l'étude
Délai: 12 mois
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12 mois
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Durée moyenne entre le départ et la vitrectomie primaire par la pars plana
Délai: 12 mois
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12 mois
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Nombre de procédures intraoculaires nécessaires
Délai: 12 mois
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12 mois
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Acuité visuelle ETDRS moyenne
Délai: 12 mois
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12 mois
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Grade moyen d'hémorragie vitréenne (grade 0-4) évalué à l'aide d'une lecture indépendante masquée de photographies du fond d'œil, 6 semaines après l'injection de Lucentis ou de placebo
Délai: 12 mois
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12 mois
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Complications chirurgicales
Délai: 12 mois
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12 mois
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Classement de la clarté des lentilles à l'aide de LOCS II (système de classification des opacités des lentilles version II)
Délai: 12 mois
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Timothy Jackson, PhD FRCOphth, King's College Hospital NHS Trust
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies oculaires
- Maladies du système endocrinien
- Diabète sucré
- Hémorragie oculaire
- Hémorragie
- Complications du diabète
- Hémorragie vitreuse
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Ranibizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- 2009-015559-25
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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