- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01030770
Ranibizumab intravítreo pré-operatório para hemorragia vítrea diabética persistente:
Ranibizumabe intravítreo pré-operatório para hemorragia vítrea diabética persistente: estudo randomizado, duplo-cego e controlado
Este estudo incluirá pacientes com diabetes que já optaram por se submeter a vitrectomia pars plana (cirurgia ocular) para remover hemorragia vítrea persistente (uma complicação da doença ocular diabética grave na qual o sangue preenche a cavidade interna do olho, obscurecendo a visão e impedindo o tratamento para parar o sangramento). Aqueles no braço de tratamento receberão uma injeção intravítrea de ranibizumabe (Lucentis) na mesma dose usada para o tratamento da degeneração macular relacionada à idade neovascular (úmida) (uma doença que tem algumas características em comum com a doença ocular diabética).
Supõe-se que isso irá promover a eliminação da hemorragia vítrea e que isso, por sua vez, pode significar que alguns pacientes não precisam proceder à vitrectomia.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O olho é projetado como uma câmera, com uma lente na frente e um filme atrás. Usando essa analogia, a retina é o filme da câmera e o vítreo é o espaço entre a lente e a retina. A luz focalizada da lente cai na retina e cria uma imagem do mundo exterior que é então transmitida ao cérebro.
Dentro da retina existem pequenos vasos sanguíneos que fornecem nutrição. Às vezes, em doenças oculares, como diabetes, esses vasos sanguíneos podem desenvolver novos ramos anormais (estimulados por fatores de crescimento como VEGF) que deixam a retina e crescem no espaço vítreo. Como esses novos vasos são muito frágeis, eles tendem a se danificar e sangrar. Quando sangram no espaço vítreo, criam uma grande coleção de sangue (hemorragia) que impede que a luz focalizada da lente alcance a retina. Isso reduz drasticamente a visão neste olho para o paciente e evita que os profissionais de saúde examinem o olho e administrem tratamento adicional para a causa do sangramento. Isso geralmente significa que uma operação ocular é necessária para limpar o sangue do espaço vítreo, para permitir que o paciente veja e para permitir tratamento adicional para evitar o agravamento da doença ocular.
A retinopatia diabética é o nome dado ao dano causado pelo diabetes à retina em pacientes com essa condição. É a principal causa de perda de visão nesse grupo de pacientes, em sua maioria em idade produtiva. Os pacientes com diabetes precisam de exames oftalmológicos regulares para procurar sinais desses novos vasos anormais que podem sangrar no vítreo. Na forma mais grave da doença ocular diabética (retinopatia diabética proliferativa), a terapia a laser é usada para tratar a parte posterior do olho para tentar impedir qualquer progressão adicional desses novos vasos sanguíneos em proliferação. No entanto, se um vaso sanguíneo sangrou no espaço vítreo, isso impede o exame da retina e a capacidade de fornecer qualquer tratamento preventivo adicional para o paciente. Muitas vezes, pode levar muitos meses para que essas hemorragias desapareçam, período em que o paciente fica sem qualquer visão útil naquele olho e a doença subjacente continua a piorar. É nessas situações difíceis que uma operação ocular (vitrectomia) é necessária para remover o sangue.
Pequenos estudos não controlados com bevacizumab (Avastin) intravítreo (injeção no espaço vítreo do olho) sugerem que esse agente aumenta a depuração da hemorragia vítrea diabética(1,2,3). Bevacizumabe é um anticorpo monoclonal licenciado para o tratamento de câncer metastático. Funciona inibindo o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), um mediador químico que promove o crescimento de novos vasos sanguíneos dentro dos tumores. Tem sido usado off-label (sem licença) para tratar a degeneração macular relacionada à idade neovascular (nAMD - uma doença ocular comum com perda de visão) e outras condições caracterizadas pelo crescimento de novos vasos sanguíneos intraoculares (neovascularização).
Ranibizumab (Lucentis) é outro anticorpo monoclonal para VEGF: foi clivado diretamente de Bevacizumab para produzir um menor peso molecular molecular que é mais apropriado para uso dentro do olho. Enquanto o bevacizumabe foi usado off-label para tratar a DMRI, o ranibizumabe foi objeto de grandes ensaios clínicos controlados de Fase III (4,5) com análise de segurança robusta e está licenciado para o tratamento da DMRI na Europa, nos EUA e na maioria países. Nem o bevacizumabe nem o ranibizumabe estão licenciados para o tratamento da retinopatia diabética.
Se o ranibizumabe produzir um efeito semelhante aos estudos piloto de bevacizumabe na hemorragia vítrea diabética,(1,2,3) então ele tem o potencial de acelerar a recuperação visual e reduzir a probabilidade de pacientes necessitarem de cirurgia, com os custos inerentes, inconveniência para o paciente e riscos operatórios. Embora o bevacizumabe seja uma alternativa mais barata ao ranibizumabe, ainda não possui dados de segurança tão extensos. Além disso, o bevacizumabe deve ser preparado pelo médico assistente ou farmácias intermediárias em uma dosagem apropriada para uso intraocular, enquanto o ranibizumabe é fornecido pelo fabricante em uma seringa estéril pré-embalada contendo a dose projetada para administração intraocular. É provável que a disparidade de custo relativo diminua nos próximos anos, e uma única injeção intravítrea é uma proporção muito pequena dos custos totais do tratamento para retinopatia diabética proliferativa, que consome recursos consideráveis de saúde, especialmente se for necessária uma operação ocular.
Este estudo incluirá pacientes que já decidiram se submeter a uma operação ocular (pars plana vitrectomy) para eliminar uma hemorragia vítrea diabética persistente. Aqueles no braço de tratamento receberão uma injeção intravítrea de ranibizumabe na mesma dose usada para nAMD. Supõe-se que isso irá promover a eliminação da hemorragia vítrea e que isso, por sua vez, pode significar que alguns pacientes não precisam proceder à vitrectomia.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido, SE1 7EH
- Guy's & St. Thomas' Hospital NHS Foundatrion Trust
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos (homens ou mulheres com mais de 18 anos) com diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2
- Grau 2-4 fundus obscurecendo hemorragia vítrea diabética de pelo menos 2 meses de duração antes da triagem no olho do estudo.
- Indivíduos que optaram por se submeter a uma vitrectomia pars plana terapêutica para eliminar a hemorragia vítrea diabética persistente
- Melhor acuidade visual corrigida de 40 letras (usando pontuação de acuidade visual ETDRS de 4 metros) para percepção de luz no olho do estudo
- Pacientes capazes e dispostos a dar consentimento informado por escrito e testemunhado.
Critério de exclusão:
- A presença de elevação retiniana tracional no olho do estudo, conforme detectado por ultrassom ocular em modo B ou biomicroscopia de fundo.
- Outra causa (não diabética) de hemorragia vítrea
- Outra vasculopatia retiniana (não diabética) no olho do estudo
- Indivíduos que foram listados para vitrectomia apenas para hemorragia vítrea recorrente, e não para hemorragia vítrea persistente
- Indivíduos cuja vitrectomia planejada deveria ter sido combinada com cirurgia de catarata
- Vitrectomia prévia no olho do estudo
- Acuidade visual pior que 6/96 no olho não estudado
- Afacia no olho do estudo
- Mulheres grávidas (confirmadas com vareta de urina) ou lactantes (mulheres com potencial para engravidar devem ser aconselhadas a usar métodos contraceptivos adequados por três meses após a injeção ocular
- Aqueles com contraindicações sistêmicas ou oculares à terapia com ranibizumabe
- Anemia falciforme. Aqueles com traço falciforme podem ser incluídos se não houver evidência de retinopatia no olho não estudado.
- Pacientes que receberam injeção intravítrea de qualquer agente terapêutico no olho do estudo
- Indivíduos com doença concomitante ativa no olho do estudo, incluindo uveíte e infecção
- Indivíduos com dilatação inadequada da pupila no olho do estudo ou outra causa de visão de fundo significativamente prejudicada
- Indivíduos com catarata potencialmente visualmente significativa no olho do estudo
- Indivíduos que foram submetidos a cirurgia intraocular no olho do estudo menos de 6 meses antes da triagem, com exceção da cirurgia de catarata, que deve ter ocorrido pelo menos 2 meses antes da triagem
- Indivíduos que iniciaram medicamentos que visam a hemostasia dentro de 3 meses após a triagem, incluindo terapia antitrombótica, antiplaquetária e anticoagulante, ou que provavelmente iniciarão ou alterarão tais medicamentos durante o curso do estudo. Os indivíduos que iniciaram o tratamento com esses agentes pelo menos 3 meses antes da triagem e que estão estáveis no tratamento são elegíveis para inclusão.
- Participação atual em outro ensaio clínico de medicamento ou dispositivo, ou participação em tal ensaio clínico no último ano
- Pacientes incapazes ou relutantes em dar consentimento informado
- Pacientes que não podem ou não querem retornar para acompanhamento em 12 meses
- Qualquer outra condição ou situação que, na opinião do investigador, possa impedir o paciente de cumprir o protocolo do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço A (tratamento)
Braço A: Injeção intravítrea única de 500 microgramas de ranibizumabe (0,05 ml) (Lucentis®)
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Injeção intravítrea única de 500 microgramas de ranibizumabe (0,05 ml).
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Braço B (controle):
Braço B: Injeção subconjuntival única de 0,05 ml de cloreto de sódio a 0,9% (Minims Saline®)
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Injeção subconjuntival única de 0,05 ml de cloreto de sódio 0,9% p/v
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Número de pacientes que necessitam de vitrectomia pars plana na semana 7.
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Número de pacientes que necessitam de vitrectomia pars plana no final do estudo
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Duração média desde o início até a vitrectomia pars plana primária
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Número de procedimentos intraoculares necessários
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Acuidade visual ETDRS média
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Grau médio de hemorragia vítrea (Grau 0-4) avaliado por leitura independente mascarada de fotografias de fundo de olho, 6 semanas após a injeção de Lucentis ou placebo
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Complicações cirúrgicas
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Classificação da clareza da lente usando LOCS II (sistema de classificação de opacidades da lente versão II)
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Timothy Jackson, PhD FRCOphth, King's College Hospital NHS Trust
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças oculares
- Doenças do Sistema Endócrino
- Diabetes Mellitus
- Hemorragia Ocular
- Hemorragia
- Complicações do Diabetes
- Hemorragia Vítrea
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Ranibizumabe
Outros números de identificação do estudo
- 2009-015559-25
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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