Innocuité et efficacité du CF101 quotidien administré par voie orale chez les sujets présentant une pression intraoculaire élevée

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, âgé de 18 ans et plus ;

2. Hypertension oculaire ou glaucome à angle ouvert dans au moins 1 œil, diagnostiqué comme l'un des éléments suivants :

   1. Hypertension oculaire non traitée sans modifications anatomiques glaucomateuses ou VF ; ou alors
   2. Glaucome diagnostiqué au cours des 2 derniers mois mais non traité ;
   3. Glaucome précédemment traité, à condition que le traitement médicamenteux précédent ait été inefficace et/ou intolérable, et ait donc été interrompu au moins 3 semaines avant la ligne de base ; ou alors
   4. Glaucome actuellement traité avec un contrôle insuffisant de la PIO, ce qui signifie que la PIO reste au-dessus de la pression cible telle que jugée par l'investigateur malgré ≥ 3 semaines de traitement avec un schéma topique standard (à titre indicatif, la Société européenne du glaucome définit la « pression cible » comme suit : « Dans la plupart cas un pic de PIO = 8 mm - 15 mmHg sur une courbe diurne, ou une réduction de 30 % de la PIO par rapport à la ligne de base » );
3. Chez les sujets recevant un régime de traitement topique standard (par 2.d. ci-dessus), le régime et la dose n'ont pas changé dans les 3 semaines suivant le dépistage et devraient rester stables tout au long de la période de traitement ;
4. À la fois au dépistage et au départ, la PIO dans au moins 1 œil (œil "candidat") est > 21 mmHg entre 08h00 et 10h00 et >21 mmHg dans au moins 1 mesure au moins 3 heures après la première ;
5. Épaisseur cornéenne entre 500 et 580 microns dans les deux yeux ;
6. Acuité visuelle corrigée +0,18 logMAR ou mieux selon la méthodologie ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) dans l'œil candidat (équivalent à 20/30 );
7. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif lors de la sélection et tout au long de l'étude, pour être éligibles et continuer à participer à l'étude ;
8. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser 2 méthodes de contraception jugées adéquates par l'investigateur (par exemple, les pilules contraceptives orales plus une méthode de barrière) pour être éligibles et continuer à participer à l'étude ;
9. Capacité à mener à bien l'étude conformément au protocole ; et
10. Capacité à comprendre et à fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. PIO > 32 mmHg dans l'un ou l'autre œil ;
2. Antécédents de glaucome à angle fermé ;
3. Angles anatomiquement étroits dans l'un ou l'autre œil (c'est-à-dire que ≥ 75 % de la circonférence de l'angle doit être ≥ Grade 2 selon les critères de Shaffer );

4. Chez les sujets atteints de glaucome, défaut de FV avancé dans l'un ou l'autre œil, déterminé par des tests fiables utilisant l'algorithme Humphrey à seuil complet pour le test Glaucoma Hemifield, défini comme suit :

   1. Ecart moyen pire que -16 dB, ou
   2. Menace pour la fixation (sensibilité de 10 dB ou pire affectant l'un ou les deux points de test les plus proches du point de fixation dans l'hémichamp supérieur et l'un ou les deux points de test correspondants dans l'hémichamp inférieur) ;
5. Chez les sujets souffrant d'hypertension oculaire, un score > 12 points dans le tableau des risques de glaucome primaire à angle ouvert du groupe d'étude sur le traitement de l'hypertension oculaire et du groupe d'étude européen sur la prévention du glaucome ;
6. Hémorragie discale documentée au cours des 5 dernières années dans l'un ou l'autre œil ;
7. Cause secondaire d'élévation de la PIO ;
8. Traitement au laser du glaucome dans l'œil candidat au cours des 3 derniers mois ;
9. Traumatisme oculaire cliniquement significatif de l'œil candidat au cours des 6 derniers mois ;
10. Toute chirurgie oculaire majeure dans le passé, y compris la chirurgie kératoréfractive, dans l'œil du candidat, à l'exception de la chirurgie de la cataracte non compliquée effectuée plus de 6 mois avant le dépistage ;
11. Astigmatisme > 3 dioptries dans chaque œil ;
12. Maladie oculaire aiguë ou chronique cliniquement significative (par exemple, œdème cornéen, uvéite, kératoconjonctivite sèche sévère, infection oculaire active, kératite herpétique active, blépharite ou conjonctivite aiguë) qui pourrait interférer avec l'étude ;
13. Utilisation concomitante de lentilles de contact ;
14. Utilisation concomitante de médicaments systémiques pouvant affecter la PIO (p. ex., bêta-bloquants, corticostéroïdes, inhibiteurs calciques, inhibiteurs de l'ECA ou inhibiteurs de l'anhydrase carbonique) ; cependant, les médicaments antihypertenseurs systémiques sont autorisés à condition que la dose et le régime soient stables depuis au moins 3 mois avant le dépistage et qu'ils devraient rester stables tout au long de l'essai ;
15. Toute anomalie empêchant une tonométrie par aplanation fiable ;
16. Présence d'asthme non contrôlé ;
17. Présence d'hypertension artérielle non contrôlée ou d'hypotension symptomatique ;
18. Arythmie cardiaque significative ou bloc de conduction, insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association Class 3-4), ou toute autre preuve de maladie cardiaque cliniquement significative ou de résultats cliniquement significatifs lors du dépistage ECG ;
19. Taux d'hémoglobine < 9,0 g/L, au moment du dépistage ;
20. Numération plaquettaire < 125 000/mm3, au moment du dépistage ;
21. Nombre de globules blancs < 3 500/mm3, au moment du dépistage ;
22. Niveau de créatinine sérique supérieur à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) du laboratoire, lors du dépistage ;
23. Niveaux d'aminotransférases hépatiques supérieurs à 2 fois la LSN du laboratoire, lors du dépistage ;
24. Immunodéficience connue ou suspectée ou positivité au virus de l'immunodéficience humaine ;
25. Infection connue par l'hépatite B ou C ;
26. Grossesse, grossesse planifiée, allaitement ou contraception inadéquate selon le jugement de l'investigateur ;
27. Réception précédente du CF101 ;
28. Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années (à l'exclusion du carcinome basocellulaire de la peau et ≤ 3 carcinomes épidermoïdes cutanés, qui ont tous été complètement excisés) ;
29. Dépendance active à la drogue ou à l'alcool ;
30. Maladie médicale, ophtalmique, neurologique ou psychiatrique aiguë ou chronique importante qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet, limiter la capacité du sujet à terminer l'étude et/ou compromettre les objectifs de l'étude ;
31. Participation à un autre essai expérimental de médicament ou de vaccin simultanément ou dans les 30 jours ; ou alors
32. Autres conditions qui confondraient les évaluations de l'étude ou mettraient en danger la sécurité du sujet.