Seguridad y eficacia de CF101 diario administrado por vía oral en sujetos con presión intraocular elevada

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, mayor de 18 años;

2. Hipertensión ocular o glaucoma de ángulo abierto en al menos 1 ojo, diagnosticado como cualquiera de los siguientes:

   1. Hipertensión ocular no tratada sin cambios anatómicos o de FV glaucomatosos; o
   2. Glaucoma diagnosticado en los últimos 2 meses pero sin tratamiento;
   3. Glaucoma previamente tratado, siempre que el tratamiento previo con medicamentos haya sido ineficaz y/o intolerable y, por lo tanto, se haya interrumpido al menos 3 semanas antes del inicio; o
   4. Glaucoma actualmente tratado con control inadecuado de la PIO, lo que significa que la PIO permanece por encima de la presión objetivo según lo juzgado por el investigador a pesar de ≥3 semanas de tratamiento con un régimen tópico estándar (a modo de orientación, la Sociedad Europea de Glaucoma define "presión objetivo" de la siguiente manera: "En la mayoría de casos una PIO máxima = 8 mm - 15 mmHg en una curva diurna, o una reducción de la PIO del 30 % desde el valor inicial");
3. En sujetos que reciben un régimen de tratamiento tópico estándar (según 2.d. anterior), el régimen y la dosis no han cambiado dentro de las 3 semanas posteriores a la selección y se espera que permanezcan estables durante todo el período de tratamiento;
4. Tanto en la selección como en el inicio, la PIO en al menos 1 ojo (ojo "candidato") es >21 mmHg a las 08:00-10:00 horas y >21 mmHg en al menos 1 medición al menos 3 horas después de la primera;
5. Grosor corneal entre 500 y 580 micras en ambos ojos;
6. Agudeza visual corregida +0,18 logMAR o mejor mediante la metodología del Estudio de tratamiento temprano de la retinopatía diabética (ETDRS) en el ojo candidato (equivalente a 20/30);
7. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en la selección y durante todo el estudio, para ser elegibles y continuar participando en el estudio;
8. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos que el investigador considere adecuados (p. ej., píldoras anticonceptivas orales más un método de barrera) para ser elegibles y continuar participando en el estudio;
9. Capacidad para completar el estudio de conformidad con el protocolo; y
10. Capacidad para comprender y proporcionar consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. PIO >32 mmHg en cualquiera de los ojos;
2. Historia de glaucoma de ángulo cerrado;
3. Ángulos anatómicamente estrechos en cualquiera de los ojos (es decir, ≥75% de la circunferencia del ángulo debe ser ≥Grado 2 según los criterios de Shaffer);

4. En sujetos con glaucoma, defecto de FV avanzado en cualquiera de los ojos, determinado en pruebas confiables utilizando el algoritmo de umbral completo de Humphrey para la prueba de hemicampo de glaucoma, definido como:

   1. Desviación media peor que -16 dB, o
   2. Amenaza de fijación (sensibilidad de 10 dB o peor que afecta uno o ambos puntos de prueba más cercanos al punto de fijación en el hemicampo superior y en uno o ambos puntos de prueba correspondientes en el hemicampo inferior);
5. En sujetos con hipertensión ocular, una puntuación de > 12 puntos en la Tabla de riesgo de glaucoma primario de ángulo abierto del Grupo de estudio de tratamiento de la hipertensión ocular y del Grupo de estudio europeo de prevención del glaucoma;
6. Hemorragia de disco documentada en los últimos 5 años en cualquiera de los ojos;
7. Causa secundaria de elevación de la PIO;
8. Tratamiento de glaucoma con láser en el ojo candidato en los últimos 3 meses;
9. Traumatismo ocular clínicamente significativo en el ojo candidato en los últimos 6 meses;
10. Cualquier cirugía ocular mayor en el pasado, incluida la cirugía queratorefractiva, en el ojo candidato, a excepción de la cirugía de cataratas sin complicaciones realizada más de 6 meses antes de la Selección;
11. Astigmatismo >3 dioptrías en cualquier ojo;
12. Enfermedad ocular aguda o crónica clínicamente significativa (p. ej., edema corneal, uveítis, queratoconjuntivitis seca grave, infección ocular activa, queratitis activa por herpes simple, blefaritis o conjuntivitis aguda) que pueda interferir con el estudio;
13. Uso concomitante de lentes de contacto;
14. Uso concomitante de medicamentos sistémicos que pueden afectar la PIO (p. ej., bloqueadores beta, corticosteroides, bloqueadores de los canales de calcio, inhibidores de la ECA o inhibidores de la anhidrasa carbónica); sin embargo, los medicamentos antihipertensivos sistémicos están permitidos siempre que la dosis y el régimen hayan sido estables durante al menos 3 meses antes de la selección y se espera que permanezcan estables durante todo el ensayo;
15. Cualquier anomalía que impida una tonometría de aplanación fiable;
16. Presencia de asma no controlada;
17. Presencia de hipertensión arterial no controlada o hipotensión sintomática;
18. Arritmia cardíaca significativa o bloqueo de conducción, insuficiencia cardíaca congestiva (Clase 3-4 de la New York Heart Association) o cualquier otra evidencia de enfermedad cardíaca clínicamente significativa o hallazgos clínicamente significativos en el ECG de detección;
19. Nivel de hemoglobina <9,0 gm/L, en la selección;
20. Recuento de plaquetas <125.000/mm3, en la selección;
21. Recuento de glóbulos blancos <3500/mm3, en la selección;
22. Nivel de creatinina sérica superior a 1,5 veces el límite superior normal (ULN) del laboratorio, en la selección;
23. Niveles de aminotransferasa hepática superiores a 2 veces el ULN del laboratorio, en la selección;
24. Inmunodeficiencia conocida o sospechada o positividad del virus de la inmunodeficiencia humana;
25. Infección conocida con hepatitis B o C;
26. Embarazo, embarazo planificado, lactancia o anticoncepción inadecuada a juicio del Investigador;
27. Recibo anterior de CF101;
28. Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años (excluyendo el carcinoma de células basales de la piel y ≤3 carcinomas cutáneos de células escamosas, todos los cuales han sido completamente extirpados);
29. Dependencia activa de drogas o alcohol;
30. Enfermedad médica, oftálmica, neurológica o psiquiátrica aguda o crónica significativa que, a juicio del investigador, podría comprometer la seguridad del sujeto, limitar la capacidad del sujeto para completar el estudio y/o comprometer los objetivos del estudio;
31. Participación en otro ensayo de fármaco o vacuna en investigación al mismo tiempo o dentro de los 30 días; o
32. Otras condiciones que puedan confundir las evaluaciones del estudio o poner en peligro la seguridad del sujeto.