Bezpečnost a účinnost denního CF101 podávaného perorálně u pacientů se zvýšeným nitroočním tlakem

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena, 18 let a více;

2. Oční hypertenze nebo glaukom s otevřeným úhlem alespoň na 1 oku, diagnostikovaný jako některý z následujících:

   1. Neléčená oční hypertenze bez glaukomových anatomických nebo VF změn; nebo
   2. Glaukom diagnostikovaný během posledních 2 měsíců, ale neléčený;
   3. dříve léčený glaukom za předpokladu, že předchozí medikamentózní léčba byla neúčinná a/nebo netolerovatelná, a proto byla přerušena nejméně 3 týdny před výchozí hodnotou; nebo
   4. V současnosti léčený glaukom s neadekvátní kontrolou NOT, což znamená, že NOT zůstává nad cílovým tlakem podle posouzení zkoušejícího i přes ≥ 3 týdny léčby standardním topickým režimem (pro vodítko Evropská společnost pro glaukomy definuje „cílový tlak“ následovně: „Ve většině případů případy maximální IOP = 8 mm - 15 mmHg na denní křivce nebo 30% snížení NOT od výchozí hodnoty");
3. U subjektů, které dostávají standardní režim místní léčby (za 2.d. výše), režim a dávka se nezměnily do 3 týdnů od screeningu a očekává se, že zůstanou stabilní po celou dobu léčby;
4. Jak při screeningu, tak při výchozím stavu je NOT v alespoň 1 oku („kandidátské“ oko) >21 mmHg v 0800-1000 hodin a >21 mmHg v alespoň 1 měření alespoň 3 hodiny po prvním;
5. Tloušťka rohovky mezi 500 a 580 mikrony v obou očích;
6. Korigovaná zraková ostrost +0,18 logMAR nebo lepší metodou Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) u kandidátského oka (ekvivalent 20/30);
7. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči při screeningu a po celou dobu studie, aby byly způsobilé k účasti ve studii a pokračovaly v ní;
8. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat 2 metody antikoncepce, které zkoušející považuje za adekvátní (např. perorální antikoncepční pilulky plus bariérovou metodu), aby byly způsobilé k účasti ve studii a pokračovaly v ní;
9. Schopnost dokončit studii v souladu s protokolem; a
10. Schopnost porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. IOP >32 mmHg v každém oku;
2. Anamnéza glaukomu s uzavřeným úhlem;
3. Anatomicky úzké úhly v každém oku (tj. ≥75 % obvodu úhlu musí být ≥2. stupeň podle Shafferových kritérií);

4. U subjektů s glaukomem, pokročilým defektem VF v obou ocích, stanoveným spolehlivým testováním pomocí Humphreyho Full-Threshold Algorithm for the Glaucoma Hemifield Test, definovaným buď jako:

   1. Střední odchylka horší než -16 dB, popř
   2. Ohrožení fixace (citlivost 10 dB nebo horší ovlivňující jeden nebo oba testovací body nejblíže k bodu fixace v horním polopoli a v jednom nebo obou odpovídajících testovacích bodech v dolním polopoli);
5. U subjektů s oční hypertenzí skóre >12 bodů v tabulce primárního rizika glaukomu s otevřeným úhlem The Ocular Hypertension Treatment Study Group a European Glaucoma Prevention Study Group;
6. Zdokumentované krvácení disku během posledních 5 let v obou ocích;
7. Sekundární příčina zvýšení NOT;
8. Laserová léčba glaukomu v kandidátském oku během posledních 3 měsíců;
9. Klinicky významné oční trauma kandidátského oka během posledních 6 měsíců;
10. Jakékoli velké oční operace v minulosti, včetně keratorefrakční operace, na kandidátském oku, s výjimkou nekomplikované operace šedého zákalu provedené déle než 6 měsíců před Screeningem;
11. Astigmatismus >3 dioptrie v každém oku;
12. Klinicky významné akutní nebo chronické oční onemocnění (např. edém rohovky, uveitida, závažná keratoconjunctivitis sicca, aktivní oční infekce, aktivní herpes simplex keratitida, blefaritida nebo akutní konjunktivitida), které by mohlo interferovat se studií;
13. Současné používání kontaktních čoček;
14. Současné užívání systémových léků, které mohou ovlivnit IOP (např. betablokátory, kortikosteroidy, blokátory kalciových kanálů, ACE inhibitory nebo inhibitory karboanhydrázy); systémové antihypertenzní léky jsou však povoleny za předpokladu, že dávka a režim byly stabilní po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem a očekává se, že zůstanou stabilní po celou dobu studie;
15. Jakákoli abnormalita bránící spolehlivé aplanační tonometrii;
16. Přítomnost nekontrolovaného astmatu;
17. Přítomnost nekontrolované arteriální hypertenze nebo symptomatické hypotenze;
18. Významná srdeční arytmie nebo převodní blok, městnavé srdeční selhání (třída 3-4 New York Heart Association) nebo jakýkoli jiný důkaz klinicky významného srdečního onemocnění nebo klinicky významné nálezy při screeningu EKG;
19. hladina hemoglobinu <9,0 g/l, při screeningu;
20. počet krevních destiček <125 000/mm3, při screeningu;
21. počet bílých krvinek <3500/mm3, při screeningu;
22. Hladina sérového kreatininu vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu laboratoře (ULN) při screeningu;
23. Hladiny jaterních aminotransferáz vyšší než 2krát ULN laboratoře při screeningu;
24. Známá nebo suspektní imunodeficience nebo pozitivita viru lidské imunodeficience;
25. Známá infekce hepatitidou B nebo C;
26. Těhotenství, plánované těhotenství, kojení nebo neadekvátní antikoncepce podle posouzení zkoušejícího;
27. Předchozí příjem CF101;
28. Malignita v anamnéze během posledních 5 let (s výjimkou bazaliomu kůže a ≤3 kožních spinocelulárních karcinomů, z nichž všechny byly zcela odstraněny);
29. Závislost na aktivních drogách nebo alkoholu;
30. Významné akutní nebo chronické lékařské, oftalmologické, neurologické nebo psychiatrické onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího mohlo ohrozit bezpečnost subjektu, omezit schopnost subjektu dokončit studii a/nebo ohrozit cíle studie;
31. Účast na jiném hodnoceném léku nebo studii vakcíny souběžně nebo do 30 dnů; nebo
32. Další stavy, které by zmařily hodnocení studie nebo ohrozily bezpečnost subjektu.