Bezpieczeństwo i skuteczność Daily CF101 podawanego doustnie pacjentom z podwyższonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, w wieku 18 lat i więcej;

2. Nadciśnienie oczne lub jaskra z otwartym kątem przesączania w co najmniej 1 oku, zdiagnozowana jako jedno z poniższych:

   1. Nieleczone nadciśnienie oczne bez jaskrowych zmian anatomicznych lub VF; lub
   2. Jaskra rozpoznana w ciągu ostatnich 2 miesięcy, ale nieleczona;
   3. wcześniej leczona jaskra, pod warunkiem, że poprzednie leczenie farmakologiczne było nieskuteczne i/lub nie do zniesienia, w związku z czym zostało przerwane co najmniej 3 tygodnie przed punktem wyjściowym; lub
   4. Obecnie leczona jaskra z niewystarczającą kontrolą ciśnienia wewnątrzgałkowego, co oznacza, że ​​ciśnienie wewnątrzgałkowe pozostaje powyżej ciśnienia docelowego w ocenie badacza pomimo ≥3 tygodni leczenia standardowym schematem leczenia miejscowego (w celu uzyskania wskazówek Europejskie Towarzystwo ds. Jaskry definiuje „ciśnienie docelowe” w następujący sposób: „W większości przypadki szczytowego IOP = 8 mm - 15 mmHg na krzywej dobowej lub 30% redukcji IOP w stosunku do wartości początkowej");
3. U pacjentów otrzymujących standardowy schemat leczenia miejscowego (na 2.d. powyżej), schemat i dawka nie uległy zmianie w ciągu 3 tygodni od badania przesiewowego i oczekuje się, że pozostaną stabilne przez cały okres leczenia;
4. Zarówno w badaniu przesiewowym, jak i na linii podstawowej, IOP w co najmniej 1 oku (oko „kandydata”) wynosi >21 mmHg w godzinach 08:00-1000 i >21 mmHg w co najmniej 1 pomiarze co najmniej 3 godziny po pierwszym;
5. Grubość rogówki między 500 a 580 mikronów w obu oczach;
6. Skorygowana ostrość wzroku +0,18 logMAR lub lepsza według metodologii Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) w oku kandydata (odpowiednik 20/30);
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego i przez cały czas trwania badania, aby kwalifikować się do badania i kontynuować w nim udział;
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania 2 metod antykoncepcji uznanych przez badacza za odpowiednie (np. doustne tabletki antykoncepcyjne plus metoda mechaniczna), aby kwalifikować się do badania i kontynuować w nim udział;
9. Możliwość ukończenia badania zgodnie z protokołem; oraz
10. Umiejętność zrozumienia i wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. IOP >32 mmHg w każdym oku;
2. Historia jaskry z zamkniętym kątem przesączania;
3. Anatomicznie wąskie kąty w każdym oku (tj. ≥75% obwodu kąta musi być ≥2 stopnia według kryteriów Shaffera);

4. U pacjentów z jaskrą zaawansowany ubytek VF w obu oczach, określony na podstawie wiarygodnych testów przy użyciu algorytmu pełnego progu Humphreya dla testu jaskry połowiczego pola, zdefiniowany jako:

   1. Średnie odchylenie gorsze niż -16 dB, lub
   2. Zagrożenie fiksacji (czułość 10 dB lub gorsza wpływająca na jeden lub oba punkty pomiarowe najbliżej punktu fiksacji na górnej półkuli i na jeden lub oba odpowiednie punkty pomiarowe na dolnej półkuli);
5. u pacjentów z nadciśnieniem ocznym, wynik >12 punktów w tabeli The Ocular Hypertension Treatment Study Group i European DrDeramus Prevention Study Group;
6. Udokumentowany krwotok krążkowy w ciągu ostatnich 5 lat w każdym oku;
7. Wtórna przyczyna podwyższenia ciśnienia wewnątrzgałkowego;
8. Laserowe leczenie jaskry w kandydującym oku w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
9. Klinicznie istotny uraz oka kandydującego oka w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
10. Każda poważna operacja oka w przeszłości, w tym operacja refrakcyjna rogówki, w kandydującym oku, z wyjątkiem nieskomplikowanej operacji usunięcia zaćmy przeprowadzonej ponad 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
11. Astygmatyzm > 3 dioptrie w każdym oku;
12. Klinicznie istotna ostra lub przewlekła choroba oczu (np. obrzęk rogówki, zapalenie błony naczyniowej oka, ciężkie suche zapalenie rogówki i spojówek, aktywne zakażenie oka, aktywne zapalenie rogówki wywołane wirusem opryszczki zwykłej, zapalenie brzegów powiek lub ostre zapalenie spojówek), które mogą zakłócać badanie;
13. Jednoczesne stosowanie soczewek kontaktowych;
14. Jednoczesne stosowanie leków ogólnoustrojowych, które mogą wpływać na IOP (np. beta-adrenolityki, kortykosteroidy, blokery kanału wapniowego, inhibitory ACE lub inhibitory anhydrazy węglanowej); jednakże ogólnoustrojowe leki przeciwnadciśnieniowe są dozwolone pod warunkiem, że dawka i schemat leczenia były stabilne przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym i oczekuje się, że pozostaną stabilne przez cały okres badania;
15. Wszelkie nieprawidłowości uniemożliwiające wiarygodną tonometrię aplanacyjną;
16. Obecność niekontrolowanej astmy;
17. Obecność niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego lub objawowego niedociśnienia;
18. Znacząca arytmia serca lub blok przewodzenia, zastoinowa niewydolność serca (klasa 3-4 według New York Heart Association) lub jakikolwiek inny dowód klinicznie istotnej choroby serca lub klinicznie istotne zmiany w badaniu przesiewowym EKG;
19. Poziom hemoglobiny <9,0 gm/l podczas badania przesiewowego;
20. liczba płytek krwi <125 000/mm3 w badaniu przesiewowym;
21. Liczba białych krwinek <3500/mm3, podczas badania przesiewowego;
22. Stężenie kreatyniny w surowicy przekraczające 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) w badaniu przesiewowym;
23. Poziomy aminotransferaz wątrobowych większe niż 2-krotność laboratoryjnej GGN podczas badania przesiewowego;
24. Znany lub podejrzewany niedobór odporności lub pozytywny wynik testu na obecność wirusa ludzkiego niedoboru odporności;
25. Znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C;
26. Ciąża, planowana ciąża, laktacja lub nieodpowiednia antykoncepcja według oceny Badacza;
27. Poprzedni paragon CF101;
28. Historia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat (z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego skóry i ≤3 raków płaskonabłonkowych skóry, z których wszystkie zostały całkowicie usunięte);
29. Aktywne uzależnienie od narkotyków lub alkoholu;
30. Poważna ostra lub przewlekła choroba medyczna, okulistyczna, neurologiczna lub psychiatryczna, która w ocenie badacza może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika, ograniczyć zdolność uczestnika do ukończenia badania i/lub zagrozić celom badania;
31. Udział w innym badanym badaniu leku lub szczepionki jednocześnie lub w ciągu 30 dni; lub
32. Inne warunki, które mogłyby zakłócić ocenę badania lub zagrozić bezpieczeństwu uczestnika.