Päivittäisen suun kautta annetun CF101:n turvallisuus ja teho potilaille, joilla on kohonnut silmänsisäinen paine

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, 18 vuotta täyttänyt;

2. Silmän hypertensio tai avokulmaglaukooma vähintään yhdessä silmässä, diagnosoitu jollakin seuraavista:

   1. Hoitamaton silmän hypertensio ilman glaukomatoottisia anatomisia tai VF-muutoksia; tai
   2. Viimeisten 2 kuukauden aikana diagnosoitu, mutta hoitamaton glaukooma;
   3. Aiemmin hoidettu glaukooma edellyttäen, että aiempi lääkitys on ollut tehotonta ja/tai sietämätöntä ja sen vuoksi se on lopetettu vähintään 3 viikkoa ennen lähtötilannetta; tai
   4. Tällä hetkellä hoidettu glaukooma riittämättömällä silmänpaineen hallinnassa, mikä tarkoittaa, että silmänpaine pysyy tutkijan arvioiden tavoitepaineen yläpuolella huolimatta ≥ 3 viikon tavanomaisella paikallisella hoidosta (opastuksena European Glaucoma Society määrittelee "tavoitepaineen" seuraavasti: "Useimmissa tapauksissa tapauksissa silmänpaineen huippu = 8 mm - 15 mmHg vuorokausikäyrällä tai silmänpaineen lasku 30 % lähtötasosta");
3. Koehenkilöillä, jotka saavat tavanomaista paikallista hoitoa (per 2.d. yllä), hoito-ohjelma ja annos eivät ole muuttuneet 3 viikon kuluessa seulonnasta, ja niiden odotetaan pysyvän vakaina koko hoitojakson ajan;
4. Sekä seulonnassa että lähtötilanteessa silmänpaine vähintään yhdessä silmässä ("kandidaattisilmä") on >21 mmHg klo 0800–1000 ja >21 mmHg vähintään yhdessä mittauksessa vähintään 3 tunnin kuluttua ensimmäisestä;
5. Sarveiskalvon paksuus 500-580 mikronia molemmissa silmissä;
6. Korjattu näöntarkkuus +0,18 logMAR tai parempi Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) -metodologialla ehdokassilmässä (vastaa 20/30);
7. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnan aikana ja koko tutkimuksen ajan, jotta he voivat osallistua tutkimukseen ja jatkaakseen osallistumista siihen;
8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään kahta tutkijan riittävinä pitämää ehkäisymenetelmää (esim. suun kautta otettavat ehkäisytabletit ja estemenetelmä) voidakseen osallistua tutkimukseen ja jatkaakseen siihen osallistumista;
9. Kyky suorittaa tutkimus protokollan mukaisesti; ja
10. Kyky ymmärtää ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. IOP > 32 mmHg kummassakin silmässä;
2. Kulman sulkeutumisglaukooman historia;
3. Anatomisesti kapeat kulmat kummassakin silmässä (eli ≥75 % kulman ympärysmittasta on oltava ≥Grased 2 Shafferin kriteerien mukaan);

4. Koehenkilöillä, joilla on glaukooma, edennyt VF-vika kummassakin silmässä, määritetty luotettavalla testillä käyttäen Humphreyn Full-Threshold Algorithm for the Glaucoma Hemifield -testiä, määriteltynä joko:

   1. Keskipoikkeama huonompi kuin -16 dB tai
   2. Kiinnityksen uhka (herkkyys 10 dB tai huonompi, joka vaikuttaa jompaankumpaan tai molempiin testipisteisiin, jotka ovat lähimpänä kiinnityspistettä ylemmän puolikentän alueella ja jompaankumpaan tai molempiin vastaaviin testipisteisiin alemmalla puolikentällä);
5. Koehenkilöillä, joilla on okulaarinen hypertensio, pisteet >12 pistettä silmän hypertension hoitotutkimusryhmässä ja European Glaucoma Prevention Study Groupissa Primary Open-Angle Glaucoma Risk Table -taulukossa;
6. Dokumentoitu levyverenvuoto viimeisten 5 vuoden aikana kummassakin silmässä;
7. IOP:n nousun toissijainen syy;
8. Glaukooman laserhoito ehdokassilmässä viimeisen 3 kuukauden aikana;
9. Kliinisesti merkittävä silmätrauma ehdokassilmälle viimeisten 6 kuukauden aikana;
10. Kaikki aiemmin tehdyt suuret silmäleikkaukset, mukaan lukien keratorefraktiivinen leikkaus, ehdokassilmälle, lukuun ottamatta komplisoitumatonta kaihileikkausta, joka on suoritettu yli 6 kuukautta ennen seulontatutkimusta;
11. Astigmatismi > 3 dioptria kummassakin silmässä;
12. Kliinisesti merkittävä akuutti tai krooninen silmäsairaus (esim. sarveiskalvon turvotus, uveiitti, vaikea keratokonjunktiviitti sicca, aktiivinen silmätulehdus, aktiivinen herpes simplex -keratiitti, blefariitti tai akuutti sidekalvotulehdus), joka saattaa häiritä tutkimusta;
13. Piilolinssien samanaikainen käyttö;
14. Samanaikainen systeemisten lääkkeiden käyttö, jotka voivat vaikuttaa silmänpaineeseen (esim. beetasalpaajat, kortikosteroidit, kalsiumkanavasalpaajat, ACE:n estäjät tai hiilihappoanhydraasin estäjät); systeemiset verenpainetta alentavat lääkkeet ovat kuitenkin sallittuja edellyttäen, että annos ja hoito-ohjelma ovat olleet vakaat vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa ja niiden odotetaan pysyvän vakaina koko tutkimuksen ajan;
15. Mikä tahansa poikkeavuus, joka estää luotettavan applanaatiotonometrian;
16. Hallitsemattoman astman esiintyminen;
17. Hallitsematon valtimoverenpaine tai oireinen hypotensio;
18. Merkittävä sydämen rytmihäiriö tai johtumiskatkos, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka 3-4) tai mikä tahansa muu näyttö kliinisesti merkittävästä sydänsairaudesta tai kliinisesti merkittävät löydökset seulonta-EKG:ssä;
19. Hemoglobiinitaso <9,0 gm/l, seulonnassa;
20. Verihiutalemäärä <125 000/mm3 seulonnassa;
21. Valkosolujen määrä <3500/mm3 seulonnassa;
22. Seerumin kreatiniinitaso yli 1,5 kertaa laboratorion normaalin ylärajan (ULN) seulonnassa;
23. Maksan aminotransferaasitasot yli 2 kertaa laboratorion ULN-arvot seulonnassa;
24. Tunnettu tai epäilty immuunikato- tai ihmisen immuunikatoviruspositiivisuus;
25. Tunnettu hepatiitti B- tai C-infektio;
26. Raskaus, suunniteltu raskaus, imetys tai riittämätön ehkäisy tutkijan arvioiden mukaan;
27. Edellinen kuitti CF101;
28. Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana (lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää ja ≤3 ihon okasolusyöpää, jotka kaikki on leikattu kokonaan pois);
29. Aktiivinen huume- tai alkoholiriippuvuus;
30. Merkittävä akuutti tai krooninen lääketieteellinen, oftalminen, neurologinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan arvion mukaan vaarantaa tutkittavan turvallisuuden, rajoittaa tutkittavan kykyä suorittaa tutkimus loppuun ja/tai vaarantaa tutkimuksen tavoitteet;
31. Osallistuminen toiseen tutkimuslääke- tai rokotekokeeseen samanaikaisesti tai 30 päivän sisällä; tai
32. Muut olosuhteet, jotka häiritsisivät tutkimusarvioita tai vaarantaisivat tutkittavan turvallisuuden.