Veiligheid en werkzaamheid van dagelijkse orale toediening van CF101 bij proefpersonen met verhoogde intraoculaire druk

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, 18 jaar en ouder;

2. Oculaire hypertensie of openhoekglaucoom in ten minste 1 oog, gediagnosticeerd als een van de volgende:

   1. Onbehandelde oculaire hypertensie zonder glaucomateuze anatomische of VF-veranderingen; of
   2. Glaucoom gediagnosticeerd in de afgelopen 2 maanden maar onbehandeld;
   3. Eerder behandeld glaucoom, op voorwaarde dat eerdere medicatiebehandeling niet effectief en/of ondraaglijk was en daarom ten minste 3 weken voorafgaand aan Baseline is stopgezet; of
   4. Momenteel behandeld glaucoom met onvoldoende controle van de IOD, wat inhoudt dat de IOD boven de doeldruk blijft, zoals beoordeeld door de onderzoeker, ondanks ≥3 weken behandeling met een standaard plaatselijk regime (ter indicatie definieert de European DrDeramus Society "doeldruk" als volgt: "In de meeste gevallen een piek-IOD = 8 mm - 15 mmHg op een dagelijkse curve, of 30% IOD-reductie ten opzichte van baseline");
3. Bij proefpersonen die een standaard topicaal behandelingsschema kregen (volgens 2.d. hierboven), zijn het regime en de dosis niet veranderd binnen 3 weken na de screening en zullen naar verwachting gedurende de behandelingsperiode stabiel blijven;
4. Bij zowel screening als baseline is de IOD in ten minste 1 oog ("kandidaatoog") >21 mmHg om 0800-1000 uur en >21 mmHg in ten minste 1 meting ten minste 3 uur na de eerste;
5. Hoornvliesdikte tussen 500 en 580 micron in beide ogen;
6. Gecorrigeerde gezichtsscherpte +0,18 logMAR of beter door Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-methode in het kandidaat-oog (equivalent aan 20/30);
7. Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben bij de screening en tijdens het onderzoek om in aanmerking te komen voor en deelname aan het onderzoek voort te zetten;
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 methoden van anticonceptie te gebruiken die door de onderzoeker adequaat worden geacht (bijv. orale anticonceptiepillen plus een barrièremethode) om in aanmerking te komen voor en deelname aan het onderzoek voort te zetten;
9. Mogelijkheid om de studie af te ronden in overeenstemming met het protocol; en
10. Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. IOP >32 mmHg in beide ogen;
2. Geschiedenis van glaucoom met gesloten hoeken;
3. Anatomisch smalle hoeken in beide ogen (dwz ≥75% van de omtrek van de hoek moet ≥Graad 2 zijn volgens Shaffer-criteria);

4. Bij proefpersonen met glaucoom, gevorderd VF-defect in beide ogen, bepaald op basis van betrouwbare tests met behulp van het Humphrey Full-Threshold Algorithm for the Glaucoma Hemifield Test, gedefinieerd als ofwel:

   1. Gemiddelde afwijking slechter dan -16 dB, of
   2. Bedreiging voor fixatie (gevoeligheid 10 dB of erger met invloed op een of beide testpunten die zich het dichtst bij het fixatiepunt in het bovenste hemifield bevinden en op een of beide overeenkomstige testpunten in het onderste hemifield);
5. Bij proefpersonen met oculaire hypertensie, een score van >12 punten op de The Ocular Hypertension Treatment Study Group en de European DrDeramus Prevention Study Group Primary Open-Angle DrDeramus Risk Table;
6. Gedocumenteerde schijfbloeding in de afgelopen 5 jaar in beide ogen;
7. Secundaire oorzaak van IOP-verhoging;
8. Glaucoomlaserbehandeling in kandidaat-oog in de afgelopen 3 maanden;
9. Klinisch significant oculair trauma aan kandidaat-oog in de afgelopen 6 maanden;
10. Elke grote oculaire operatie in het verleden, inclusief keratorefractieve chirurgie, in een kandidaat-oog, met uitzondering van ongecompliceerde cataractchirurgie die meer dan 6 maanden voorafgaand aan de screening is uitgevoerd;
11. Astigmatisme >3 dioptrieën in beide ogen;
12. Klinisch significante acute of chronische oogziekte (bijv. hoornvliesoedeem, uveïtis, ernstige keratoconjunctivitis sicca, actieve ooginfectie, actieve herpes simplex keratitis, blefaritis of acute conjunctivitis) die het onderzoek zouden kunnen verstoren;
13. Gelijktijdig gebruik van contactlenzen;
14. Gelijktijdig gebruik van systemische medicatie die de IOD kan beïnvloeden (bijv. bètablokkers, corticosteroïden, calciumantagonisten, ACE-remmers of koolzuuranhydraseremmers); systemische antihypertensiva zijn echter toegestaan, op voorwaarde dat de dosis en het regime gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening stabiel zijn geweest en naar verwachting gedurende de hele proef stabiel zullen blijven;
15. Elke afwijking die een betrouwbare applanatie-tonometrie verhindert;
16. Aanwezigheid van ongecontroleerd astma;
17. Aanwezigheid van ongecontroleerde arteriële hypertensie of symptomatische hypotensie;
18. Significante hartritmestoornissen of geleidingsblokkade, congestief hartfalen (New York Heart Association klasse 3-4), of enig ander bewijs van klinisch significante hartziekte of klinisch significante bevindingen bij screening-ECG;
19. Hemoglobinegehalte <9,0 gm/L, bij screening;
20. Aantal bloedplaatjes <125.000/mm3, bij screening;
21. Aantal witte bloedcellen <3500/mm3, bij screening;
22. Serumcreatininegehalte hoger dan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) van het laboratorium, bij screening;
23. Leveraminotransferasewaarden hoger dan 2 keer de ULN van het laboratorium, bij screening;
24. Bekende of vermoede immunodeficiëntie of positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus;
25. Bekende infectie met hepatitis B of C;
26. Zwangerschap, geplande zwangerschap, borstvoeding of onvoldoende anticonceptie zoals beoordeeld door de Onderzoeker;
27. Vorige bon van CF101;
28. Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar (exclusief basaalcelcarcinoom van de huid en ≤3 cutane plaveiselcelcarcinomen, die allemaal volledig zijn weggesneden);
29. Actieve drugs- of alcoholafhankelijkheid;
30. Significante acute of chronische medische, oftalmische, neurologische of psychiatrische ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen, het vermogen van de proefpersoon om het onderzoek te voltooien kan beperken en/of de doelstellingen van het onderzoek in gevaar kan brengen;
31. Deelname aan een ander experimenteel geneesmiddel- of vaccinonderzoek gelijktijdig of binnen 30 dagen; of
32. Andere omstandigheden die de onderzoeksevaluaties zouden verwarren of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zouden brengen.